Rakovina: Vírus poháňa imunitný systém pri útoku na nádory mozgu
Hlavná nová štúdia odhaľuje, že je možné dostať terapeutický vírus na zameranie agresívnych nádorov mozgu jeho injekciou do krvi.
Vedci z University of Leeds a Institute of Cancer Research v Londýne, obaja vo Veľkej Británii, zistili, že prirodzene sa vyskytujúci vírus dokázal prekonať hematoencefalickú bariéru u všetkých, ktorí sa štúdie zúčastnili.
Tieto objavy sú významné, pretože sa predtým myslelo, že jediným spôsobom, ako vírus použiť na liečbu rakoviny mozgu, je jeho priame vstreknutie do mozgového tkaniva. Tento prístup je však obmedzený; nedá sa veľmi často opakovať a nevyhovuje všetkým pacientom.
Vykazovanie v denníku Prírodovedná translačná medicína, vedci vysvetľujú, ako vírus - člen rodiny reovírusov - nielen infikoval rakovinové bunky bez ovplyvnenia zdravých buniek, ale tiež pomohol imunitnému systému nájsť a napadnúť rakovinové bunky.
Veria, že ich štúdia ukazuje, ako môžu reovírusy zosilniť typ imunoterapie nazývanej terapia kontrolnými bodmi pre rakovinu, ktorá začína v mozgu alebo sa šíri do mozgu z inej časti tela.
"Je to prvýkrát, čo sa ukázalo," že hlavný terapeut štúdie Dr. Adel Samson, ktorý je lekárskym onkológom na univerzite v Leeds, „že terapeutický vírus je schopný prechádzať cez bariéru mozog-krv, a to otvára možnosť, že tento typ imunoterapie by sa mohol použiť na liečbu viacerých ľudí s agresívnymi rakovinami mozgu. “
Liečba rakoviny mozgu je náročná
Rakoviny mozgu a iných tkanív nachádzajúcich sa v centrálnom nervovom systéme (CNS) sa vyskytujú, pretože abnormálne bunky v týchto tkanivách vyrastajú mimo kontroly a tvoria nádory.
Primárne nádory mozgu alebo nádory CNS sú dôsledkom rakoviny, ktorá začína v týchto tkanivách. Sekundárne alebo metastatické nádory v mozgu alebo CNS sú dôsledkom rakoviny, ktorá začala niekde inde v tele, napríklad v prsníku alebo čreve.
Odhady naznačujú, že v USA sa v roku 2017 vyskytlo 23 800 nových prípadov rakoviny mozgu alebo inej rakoviny CNS, čo predstavuje 1,4 percenta všetkých nových prípadov rakoviny. Asi jedna tretina pacientov prežije po diagnostikovaní 5 rokov alebo dlhšie.
Jednou z výziev liečby rakoviny v mozgu alebo inej časti CNS je skutočnosť, že tieto tkanivá sú chránené jedinečnou vlastnosťou ich krvných ciev, ktorá sa nazýva hematoencefalická bariéra.
Krvno-mozgová bariéra musí „prísne regulovať“ pohyb materiálov, ako sú molekuly, bunky a ióny, medzi krvným riečiskom a CNS. Chráni nervové tkanivá pred toxínmi a pôvodcami chorôb.
Imunitné cesty kontrolného bodu
Vedci vo svojej štúdii vysvetľujú, ako nový typ imunoterapie nazývaný inhibítory imunitného kontrolného bodu začína transformovať liečbu rakoviny.
Čo sa zvyčajne stane, keď bunka nefunguje správne a rastie mimo kontroly, je to, že vysiela signál, ktorý zachytí imunitný systém, ktorý potom zacieli a zneškodní darebákovú bunku.
Ale aby sa zabránilo nadmernej reakcii, ktorá môže spôsobiť vedľajšie poškodenie blízkych zdravých buniek, má imunitný systém zabudované mechanizmy nazývané dráhy imunitného kontrolného bodu, ktoré v tejto reakcii bránia.
Rakovinové bunky využívajú tieto drôtové mechanizmy na „skrytie“ pred imunitným systémom, najmä pred T bunkami, ktoré nesú špecifické antigény na identifikáciu nádorových buniek.
Na prekonanie tohto problému vedci vyvíjajú inhibítory imunitného kontrolného bodu určené na obnovenie schopnosti imunitného systému „vidieť“ rakovinové bunky.
Nová štúdia ukázala, že reovírus pomohol imunitnému systému nájsť rakovinové bunky prostredníctvom jeho vplyvu na dráhu imunitného kontrolného bodu nazývanú dráha PD-1 / PD-L1.
Vírusom infikovaný „rad“ typov nádorov
Deväť pacientov v štúdii malo podstúpiť operáciu na odstránenie mozgových nádorov. Niekoľko dní pred operáciou im bolo podané jedno ošetrenie reovírusu intravenóznou infúziou.
Ich nádory pochádzali buď z rakoviny, ktorá sa rozšírila do mozgu z inej časti tela, alebo išlo o gliómy, čo je typ rýchlo sa rozvíjajúcej primárnej rakoviny mozgu, ktorý sa ťažko lieči a má zlú mieru prežitia.
Analýzy nádorového tkaniva odobraté v čase operácie ukázali, že vírus dosiahol svoj cieľ vo všetkých deviatich prípadoch, dokonca aj v nádoroch hlboko v mozgu. Vedci poznamenávajú, že našli dôkaz o reovírusovej infekcii „v celom rade histologických typov nádorov“.
Porovnanie so vzorkami od pacientov, ktorí nedostali vírus, tiež ukázalo, že vzorky liečených nádorov mali vyššie hladiny zabíjačských T buniek a signálnych proteínov nazývaných interferóny, ktoré aktivujú imunitný systém.
Po preukázaní, že je možné preniesť reovírus cez hematoencefalickú bariéru, sa vedci pustili do klinických štúdií, aby zistili, aká efektívna môže byť imunoterapia pomocou tohto prístupu a či zlepšuje prežitie u pacientov s rakovinou mozgu.
Napríklad jedna osoba žijúca s glioblastómom už po operácii dostáva reovírusovú liečbu spolu so štandardnou chemoterapiou a rádioterapiou. Spolu dostane 16 dávok reovírusu.
"Táto štúdia mala preukázať, že vírus sa môže dostať do nádoru v mozgu." Nielen, že bol schopný dosiahnuť svoj cieľ, ale boli tu aj náznaky, že stimuloval vlastnú imunitnú obranu tela k útoku na rakovinu. “
Dr. Adel Samson
