Génová úprava preukázateľne znižuje hladinu cholesterolu u opíc
Nová štúdia, ktorá je teraz zverejnená v časopise Prírodné biotechnológie, predpokladá, že ľudia, ktorí sú vystavení vysokému riziku srdcových chorôb kvôli svojej nadmernej hladine cholesterolu, môžu mať čoskoro bezpečnú a efektívnu alternatívnu liečbu pri úprave génov.
Hypercholesterolémia, čo je kardiovaskulárny stav, vystavuje ľudí extrémne vysokému riziku ochorenia koronárnych artérií v dôsledku vysokej tvorby cholesterolu v krvi.
Väčšina ľudí s hypercholesterolémiou užíva statíny na liečbu svojho stavu, pre ostatných však tieto lieky nestačia na zníženie cholesterolu.
Podľa niektorých výskumov by sa asi 1 zo 7 ľudí s dedičnou hypercholesterolémiou musel uchýliť k inému typu lieku, ktorý sa nazýva inhibítory PCSK9.
Liečba inhibítormi PCSK9 však môže byť často nepohodlná, pretože si vyžaduje opakované injekcie a niektorí pacienti tento liek jednoducho netolerujú.
Podľa týchto výskumov môže byť pre týchto ľudí riešením úprava génov podľa nového výskumu na Perelmanovej lekárskej fakulte na Pennsylvánskej univerzite vo Philadelphii.
Nová štúdia - vedená prvou autorkou Lili Wang, Ph.D., výskumnou docentkou medicíny na univerzite - ukazuje, že úprava genómu môže znížiť hladinu cholesterolu u opíc rhesus.
Cholesterol sa znížil o 30–60 percent
V zdravom tele je PCSK9 Tento gén štiepi receptory lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL), ktoré sú zodpovedné za odstránenie prebytočného cholesterolu z našej krvi.
Inhibítory PCSK9 pomáhajú znižovať hladinu LDL alebo „zlého“ cholesterolu. Pre ľudí, ktorí tieto lieky netolerujú, však Wang a kolegovia našli riešenie.
„Najčastejšie sú títo pacienti,“ vysvetľuje Wang, „liečení opakovanými injekciami protilátky proti PCSK9 […].”
"Naša štúdia však ukazuje, že pri úspešnej úprave genómu by pacienti, ktorí nemôžu tolerovať inhibičné lieky, už nemuseli tento typ opakovanej liečby potrebovať."
Lili Wang
Vedci navrhli enzým, ktorý cieli a deaktivuje PCSK9 gen. Na transport tohto enzýmu do pečene opíc použili vektor s adeno-asociovaným vírusom (AAV). Pečeň nesie väčšinu zodpovednosti za odstránenie nadmerného cholesterolu.
Zistilo sa, že zvieratá, ktoré boli liečené, mali nižšie hladiny PCSK9 a LDL cholesterolu.
Konkrétne stredná a vysoká dávka liečby znížila hladinu PCSK9 o 45–84 percent a hladinu cholesterolu o 30–60 percent.
Tieto dávky AAV vektorov sa predtým ukázali ako bezpečné a účinné v klinických skúškach na ľuďoch s génovou substitučnou liečbou na liečbu hemofílie.
„Naša prvotná práca s niekoľkými prístupmi a úpravami,“ poznamenáva hlavný autor štúdie Dr. James M. Wilson, ktorý je riaditeľom programu génovej terapie na univerzite, „priniesla najpôsobivejšie údaje u nehumánnych primátov, keď sme spárovali AAV pre dodávka so upraveným [enzýmom] na úpravy. “
„Využili sme,“ ďalej hovorí, „naše viac ako 30-ročné skúsenosti v génovej terapii na pokrok v translačnej vede editácie genómu in vivo, a tým sa posilnil význam včasných štúdií na nehumánnych primátoch na posúdenie bezpečnosti a účinnosť. “
