Ako zastavenie bunkovej smrti môže pomôcť zabrániť reumatoidnej artritíde
Výskum na myšiach teraz ukazuje, že špecifický mechanizmus bunkovej smrti môže viesť k reumatoidnej artritíde. Autori tvrdia, že zastavenie tohto mechanizmu by mohlo pomôcť zabrániť rozvoju tohto stavu.
Reumatoidná artritída (RA) je chronický autoimunitný stav charakterizovaný hlavne bolesťou a stuhnutím kĺbov v dôsledku zápalu v kĺbovej výstelke.
Niektoré z hlavných rizikových faktorov pre RA sú vek (viac ako 60 roční ľudia), pohlavie (tento stav je častejší u žien) a expresia špecifických génov.
Podľa Nadácie pre artritídu má asi 54 miliónov dospelých v Spojených štátoch diagnostikovanú artritídu. Ďalšie údaje naznačujú, že RA postihuje približne 1% svetovej populácie.
Aj keď je tento stav rozšírený, vedci vedia len málo o tom, čo ho vlastne spôsobuje. To znamená, že pre lekárov je často náročné navrhnúť účinné preventívne stratégie.
Nedávno sa tímy z mnohých výskumných inštitúcií - vrátane univerzity v Kolíne nad Rýnom v Nemecku, inštitútu VIB a univerzity v Gente v Belgicku, výskumného centra biomedicínskych vied „Alexander Fleming“ v gréckych Aténach a univerzity v Tokiu v Japonsku - na modeloch myší s týmto autoinflamatórnym stavom. Študovali kľúčový mechanizmus, ktorý by podľa nich mohol pomôcť špecialistom naučiť sa predchádzať prípadom RA.
Tímy sa hlásia - v časopise Biológia prírodných buniek- objav bunkového mechanizmu, ktorý, zdá sa, hrá v niektorých prípadoch rozhodujúcu úlohu pri vývoji stavu.
Vedci tvrdia, že zameranie tohto mechanizmu môže pomôcť udržať RA na uzde, aspoň v podskupine rizikových ľudí.
„Veľmi dôležité zistenie“
Nová štúdia podporuje predchádzajúci výskum vedcov z VIB a univerzity v Gente, ktorý ukázal, že proteín A20 môže zabrániť zápalu v kĺboch a zastaviť artritídu.
Vyšetrovatelia vysvetľujú, že zlá funkcia A20 súvisí so zápalom a zápalovými ochoreniami u myší a ľudí.
V súčasnom výskume tím navrhol skupinu myší na expresiu A20 s konkrétnou mutáciou, ktorá u myší viedla k spontánnemu rozvoju artritídy. Vedci tvrdia, že sa tak deje, pretože zmutovaný proteín A20 nie je schopný zabrániť smrti makrofágov, ktoré sú druhom imunitnej bunky.
Makrofágy sú biele krvinky, ktorých primárnou funkciou je nájsť a zničiť bunkové zvyšky a tiež škodlivé cudzie molekuly, ktoré prenikajú do tela. Pri artritíde zomierajú makrofágy procesom, ktorý vedci nazývajú nekroptóza, čo zvyšuje stav zápalu v systéme.
V štúdii spoluautorka Marietta Armaka poznamenáva, že tím „odhalil, ako konkrétny typ zániku makrofágov formuje aktiváciu synoviálnych fibroblastov, kľúčového typu buniek, ktorý riadi deštrukciu chrupavky a kostného tkaniva pri RA.“
Vedci teda poukazujú na to, že zastavenie výskytu nekroptózy môže pomôcť zabrániť RA, prinajmenšom u jedincov, u ktorých je geneticky vyššia pravdepodobnosť výskytu tejto formy smrti makrofágov.
Spoluautor prof. Geert van Loo prostredníctvom svojich experimentov vysvetľuje: „Mohli by sme [...] identifikovať, prečo tieto makrofágy umierajú, a mohol by preukázať dôležitosť konkrétnej časti proteínu A20 pri prevencii bunkovej smrti a RA. rozvoj. “
Autori tvrdia, že zistenia štúdie sú významné, pretože by mohli viesť k vývoju nových terapií pre tento autoimunitný stav.
"Z terapeutického hľadiska je to veľmi dôležité zistenie, pretože naznačuje, že lieky inhibujúce bunkovú smrť môžu byť účinné pri liečbe RA, prinajmenšom u podskupiny pacientov, u ktorých môže byť spúšťačom smrť makrofágov."
Spoluautor prof. Manolis Pasparakis
Vedci poznamenávajú, že niekoľko farmaceutických spoločností v súčasnosti vyvíja lieky schopné inhibovať túto formu bunkovej smrti. Existuje teda nádej, že v budúcnosti budú vedci schopní tento mechanizmus úspešne zamerať a rozšíriť tento terapeutický prístup na človeka.
