Nový liek zabíja v klinickom skúšaní baktérie rezistentné na antibiotiká
Antibiotická rezistencia je hlavnou prekážkou, s ktorou sa v súčasnosti moderná medicína potýka. Vytvorila krízové situácie po celom svete a vedci sa snažia nájsť riešenia. Jedna klinická štúdia teraz prelomuje bariéru superbugov.
Baktérie môžu spôsobiť celý rad infekcií a niekedy je najlepším spôsobom, ako bojovať proti týmto tvrdohlavým „plošticiam“, nasadením antibiotík.
Mnoho kmeňov baktérií sa však môže stať rezistentnými na antibiotiká.
Zneužívanie alebo nadmerné užívanie antibiotík navyše zhoršilo tento problém v populáciách po celom svete.
Vzhľadom na to, aká vážna sa situácia stala, Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) dokonca zverejnila zoznam prioritných baktérií rezistentných na antibiotiká, proti ktorým musia vedci prichádzať s účinnými liekmi.
Nová randomizovaná štúdia fázy II nás teraz posúva o krok bližšie k odstráneniu tejto globálnej krízy. Pokus viedli vedci z farmaceutickej spoločnosti Shionogi Inc so sídlom v japonskej Osake.
Výsledky výskumníkov, ktoré sa teraz vyskytujú v Lancetové infekčné chorobynaznačujú, že nové antibiotikum je účinné pri liečbe komplikovaných infekcií močových ciest (UTI), ktoré spôsobujú tvrdohlavé gramnegatívne baktérie, ktoré sú rezistentné na celý rad ďalších antibiotík.
Nový liek je účinný a dobre tolerovaný
Pokus - súčasť úsilia FDA (Food and Drug Administration) o urýchlenie vývoja účinnejších antibiotík - prebiehal so 448 dospelými účastníkmi.
Všetci prišli do nemocnice s komplikovanou infekciou močových ciest alebo s diagnostikovanou nekomplikovanou pyelonefritídou, čo je zápal obličiek vyvolaný bakteriálnou infekciou.
Vedci náhodne rozdelili účastníkov tak, aby užívali buď nové skúšané antibiotikum cefiderocol, alebo štandardné antibiotikum imipeném-cilastatín trikrát denne počas 1–2 týždňov.
Tristo ľudí užívalo cefiderocol a 148 užívalo imipenem-cilastatín. Z nich 252 jedincov, ktorí užívali cefiderocol, a 119 jedincov, ktorí užívali imipeném-cilastatín, malo gramnegatívnu bakteriálnu infekciu, takže vedci zahrnuli svoje údaje do konečnej analýzy.
Spomedzi nich mala väčšina infekcie spôsobené Escherichia coli, Klebsiella pneumoniaealebo Pseudomonas aeruginosa, z ktorých všetky sú na zozname WHO baktérií rezistentných na antibiotiká ako ciele „kritickej priority“.
Vedci zistili, že cefiderocol je pri liečbe týchto odolných infekcií rovnako účinný a dobre tolerovaný ako imipeném-cilastatín s veľmi vysokou mierou účinnosti.
Cefiderocol a imipeném-cilastatín mali podobný počet nežiaducich udalostí, z ktorých najbežnejšie boli gastrointestinálne poruchy, ako sú hnačky, zápcha, nevoľnosť, vracanie a bolesti brucha.
Ako liek napáda odolné baktérie
Vedci vysvetľujú, že to, čo odlišuje cefiderokol od iných silných liekov, je to, že je schopné obísť tri hlavné „steny“ odporu, ktoré kladú gramnegatívne baktérie.
Sú to: dve pevné vonkajšie membrány, ktoré udržujú antibiotiká na uzde, porínové kanály, ktoré sa môžu prispôsobiť blokovaniu aktivity liekov, a efluxné pumpy, ktoré „vypľujú“ antibiotiká, ak preniknú cez prvé dve bariéry.
„Cefiderocol pôsobí ako trójsky kôň,“ vysvetľuje vedúci výskumník Dr. Simon Portsmouth a dodáva: „Droga využíva nový mechanizmus vstupu buniek, ktorý využíva potrebu baktérií, aby železo prežilo.“
„Počas akútnej infekcie,“ vysvetľuje, „je jednou z našich vrodených imunitných reakcií vytvorenie prostredia chudobného na železo. V dôsledku toho baktérie zvyšujú príjem železa. “
„Cefiderocol sa viaže na žehličky a je transportovaný cez vonkajšiu membránu vlastným bakteriálnym transportným systémom. Tieto železné kanály tiež umožňujú, aby liečivo obchádzalo porínové kanály baktérií a získalo opakovaný vstup, aj keď sa u baktérie vyvinuli efluxné pumpy. “
Dr. Simon Portsmouth
Úspech tejto novej štúdie naznačuje, že cefiderocol, hneď ako ho špecialisti schvália, významne doplní arzenál zbraní, ktoré sú schopné zvládnuť odolné baktérie.
„Cefiderocol,“ vysvetľuje Dr. Portsmouth, „sa ukázal ako bezpečný a tolerovateľný v populácii starších pacientov, ktorí boli veľmi chorí na zložité komorbidné stavy a na širokú škálu multirezistentných patogénov.“
Ďalej pokračuje: „Naše výsledky podporujú cefiderocol ako nový prístup, ktorý by sa mohol použiť na prekonanie gramnegatívnej rezistencie.“
Portsmouth však tiež odporúča, že ďalší výskum testujúci účinnosť tohto antibiotika pri liečbe iných druhov baktérií bude do budúcnosti zásadný.
Na záver dodáva: „Prebiehajúce klinické skúšky pneumónie vrátane pneumónie získanej v nemocnici a pneumónie spojenej s ventilátorom a štúdia u pacientov s infekciami rezistentnými na karbapeném poskytnú ďalšie dôležité informácie o cefiderocole.“
