Nová molekula bráni rakovine v „podvádzaní“ imunitného systému
Nový výskum vrhá kľúč na plány klamu rakoviny. Molekula, ktorú vedci navrhli, bráni rakovinovým bunkám v tom, aby podviedli imunitný systém k udržaniu ich rastu.
Rakovina má veľa prefíkaných spôsobov, ako oklamať imunitný systém, aby ho šetril alebo dokonca podporil jeho šírenie.
Jeden taký spôsob zahrnuje takzvané myeloidné bunky. Sú kľúčovou zbraňou v zbrojnici imunitného systému. Myeloidné bunky sú rozhodujúce pre vrodenú imunitnú odpoveď tela a pre jeho adaptívnu odpoveď na širokú škálu patogénov.
Myeloidné bunky by teoreticky mali útočiť na útočníkov, ako sú rakovinové bunky. Ale ten druhý trik primäl do toho, aby si „myslel“, že rakovinové bunky sú v skutočnosti časťou tela, ktorú niečo poškodilo. Výsledkom je, že nádorové bunky spájajú myeloidné bunky s delením a rastom.
Tím vedcov však teraz našiel spôsob, ako zmariť plány rakoviny. Nový výskum uvedený v časopise Komunikácia o prírode, odhaľuje nový cieľ imunoterapie, ktorý môže zabrániť rakovine v nábore myeloidných buniek.
Vineet Gupta, Ph.D., profesor a podpredseda pre výskum a inovácie na Internej klinike na Rush Medical College v Chicagu, IL, viedol nový výskum spolu s Judith Varner, Ph.D., Moores Cancer Centrum na Kalifornskej univerzite v San Diegu.
Ako rakovina podvádza imunitné bunky
Vedci pomocou dvoch druhov geneticky modifikovaných myší odhalili mechanizmus, ktorým rakovinové bunky klamú imunitný systém.
Zistili, že proteín nazývaný CD11b zvyčajne pomáha myeloidným bunkám transformovať sa do podtypu myeloidných buniek nazývaných M1 makrofágy. Makrofágy M1 môžu zastaviť rast nádoru.
Výskum však odhalil, že rakovinové bunky interferujú s aktivitou CD11b a namiesto toho, aby myeloidné bunky zmenili na makrofágy M1, zmenili ich na makrofágy M2.
Namiesto potlačenia rastu nádoru podporujú tento proces makrofágy M2. Robia to tak, že udržujú na uzde imunitné T bunky - ktoré sú rozhodujúce pri odvrátení choroby - a vylučujú rastové faktory, ktoré zásobujú rakovinové bunky novými krvnými cievami a umožňujú im prijímať živiny a rýchlejšie rásť.
Takže pri rakovine „myeloidné bunky podporujú rast nádorov a potláčajú aktivitu T-buniek [bojujúcich proti chorobe]“, vysvetľuje profesor Gupta.
Profesor pokračuje, že predchádzajúci výskum v imunoterapii ukázal, že lieky, ktoré aktivujú T bunky, môžu byť „mimoriadne účinné pri kontrole rastu nádoru“.
Zdá sa však, že tento prístup nefunguje u všetkých druhov rakoviny, čo motivovalo vedcov k ďalšiemu hľadaniu spôsobov, ako zlepšiť imunoterapiu.
Molekula spúšťa CD11b na zastavenie rastu nádoru
V novej štúdii profesor Gupta a jeho tím hľadali činidlo, ktoré by zvýšilo aktivitu CD11b s cieľom zabrániť zmene myeloidných buniek na M2 makrofágy.
Najskôr študovali účinky deprivácie CD11b u myší a podľa očakávania zistili, že transplantované nádory rástli oveľa rýchlejšie a väčšie u myší bez génu pre CD11b.
Tiež väčšina myeloidných buniek v nádoroch týchto hlodavcov boli M2 makrofágy.
Vedci ďalej vyvinuli a použili molekulu nazývanú leukadherín-1 (LA-1) na zvýšenie aktivity CD11b. Zvýšenie tohto proteínu drasticky znížilo nádory u myší liečených.
Vedci tiež navrhli myši s takzvanou bodovou mutáciou, aby posilnili svoje nálezy - a aby sa ubezpečili, že novo vyvinutá molekula skutočne potláča rast nádoru pôsobením na CD11b. Vďaka bodovej mutácii zostal CD11b neustále aktívny.
„Posilnenie aktivity CD11b u myši s bodovou mutáciou napodobňuje zvýšenie u CD11b u normálnych myší po podaní LA-1,“ uvádza profesor Gupta. "Výsledky boli rovnaké."
V každej situácii sa nádory dramaticky zmenšili, čo potenciálne znamená, že aktivácia CD11b je platným novým cieľom liečiva v imunoterapii rakoviny.
Vedci tvrdia, že molekula LA-1, ktorú navrhli vedci, je jedným z takýchto sľubných liekov. Varujú však, že môže trvať roky, kým sa molekula premení na široko dostupnú bezpečnú liečbu rakoviny.
