Aká je najlepšia prvá línia liečby hypertenzie?
Aká je najlepšia liečba hypertenzie? Aj keď sa otázka môže zdať jednoduchá, odpoveď je oveľa zložitejšia, ako sa na prvý pohľad zdá. Vedci na zistenie použili zložité algoritmy a výsledky sú prekvapivé.
Súčasné pokyny radia pre päť tried liekov, z ktorých si lekári môžu zvoliť ako prvú líniu liečby hypertenzie, ale aké sú kritériá, ktoré sú základom tohto rozsahu?
Nový príspevok, ktorého prvým autorom je Dr. Marc A. Suchard z katedry biostatistiky na Kalifornskej univerzite v Los Angeles, predstavuje niektoré úskalia rozhodovania o najlepšej prvej línii liečby hypertenzie.
Po prvé, existujúca literatúra, na ktorej organizácie ako American College of Cardiology a American Heart Association (AHA) založili svoje pokyny, sú randomizované klinické štúdie s nedostatočným počtom účastníkov, z ktorých len veľmi málo začína liečbu, vysvetľuje Dr. Suchard a kolegovia.
Po druhé, pozorovacie štúdie, ktoré sa niekedy používajú na vyrovnanie rozdielov v znalostiach v pokusoch, majú svoje vlastné predsudky a obmedzenia vzoriek.
Preto sú odborné posudky skôr hnacím motorom klinických odporúčaní než dôkazy. Aby sa to napravilo, Dr. Suchard a kolegovia použili veľké dáta a jedinečne spoľahlivú metódu na generovanie a analýzu rozsiahlych dôkazov s cieľom vyhodnotiť účinnosť možností liečby prvej línie.
Vedci zverejnili tieto poznatky v časopise Lancet.
Nespoľahlivosť existujúcich dôkazov
Spoluautor štúdie Dr. George Hripcsak, ktorý vedie katedru biomedicínskej informatiky na Kolumbijskej univerzite v New Yorku, ďalej vysvetľuje motiváciu pre výskum.
Hovorí: „Randomizované klinické štúdie demonštrujú účinnosť a bezpečnosť lieku u vysoko definovanej populácie pacientov, ale nedokážu porovnávať rôzne triedy liekov v rôznorodej skupine pacientov, s ktorými by ste sa stretli v skutočnom svete.“
„Nechtiac alebo nie, časopisy a autori majú tendenciu publikovať štúdie, ktoré majú vzrušujúce výsledky, a vedci môžu dokonca zvoliť analytické metódy, ktoré sú najvhodnejšie na získanie výsledkov zodpovedajúcich ich hypotézam,“ dodáva Dr. Hripcsak.
"Prichádza k procesu zberu čerešní, vďaka ktorému sú výsledky menej spoľahlivé."
Čo je LEGENDA a ako pomáha?
Aby sme to prekonali, Dr. Suchard, Dr. Hripcsak a kolegovia použili vyvinutú metódu na nápravu a prevenciu zaujatosti pozorovacích štúdií. Metóda sa nazýva Generovanie a hodnotenie rozsiahlych dôkazov v sieti databáz (LEGEND).
„LEGENDA poskytuje systematický rámec, ktorý dokáže reprodukovateľne generovať dôkazy uplatnením pokročilej analýzy v sieti nesúrodých databáz pre širokú škálu expozícií a výsledkov,“ vysvetľuje spoluautor štúdie Patrick Ryan, Ph.D.
LEGENDA tiež „pomáha nám pochopiť, ako veľmi môžeme dôverovať dôkazom, ktoré sme vytvorili,“ hovorí Ryan.
Ryan je pomocným asistentom biomedicínskej informatiky na Kolumbijskej univerzite a viceprezidentom pre analýzu údajov o pozorovaní zdravia vo farmaceutickej spoločnosti Janssen Research & Development.
Spolu s kolegami Dr. Suchardom a Martijnom Schuemie, Ph.D., ďalším spoluautorom novej štúdie, predstavili výhody LEGENDU v mene tímu, ktorý ju vytvoril na sympóziu Iniciatívy pre vedecké údaje o pozorovacom zdraví v roku 2018.
V prezentácii predstavili hlavné zásady novej metódy a ukázali, ako môže využiť výhody rozsiahlych pozorovacích štúdií a aplikovať ich výsledky na podmienky ako depresia a hypertenzia v prostredí skutočného sveta.
ACE inhibítory nie sú také účinné ako iné lieky
V novej štúdii autori použili LEGEND na údaje od 4,9 milióna ľudí v štyroch rôznych krajinách, ktorí práve začali užívať lieky na vysoký krvný tlak.
Po aplikácii komplexného algoritmu LEGEND a zohľadnení približne 60 000 premenných vedci identifikovali niekoľko prípadov srdcových infarktov, hospitalizácií so srdcovým zlyhaním, mozgových príhod a vysokého počtu vedľajších účinkov liekov prvej voľby na hypertenziu.
Štúdia odhalila, že inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE), ktoré sú najčastejšie predpisovanými liekmi prvej voľby, mali viac vedľajších účinkov ako tiazidové diuretiká, čo je skupina liekov, ktoré sa nepredpisujú tak často.
Konkrétnejšie, v tejto analýze lekári predpisovali ACE inhibítory 48% času, zatiaľ čo lekári predpisovali tiazidové diuretiká ako prvú líniu liečby iba 17% ľudí s novodiagnostikovanou hypertenziou.
Napriek tomu boli tiazidové diuretiká spojené s o 15% menej srdcových infarktov, hospitalizácií so srdcovým zlyhaním a mozgových príhod. Ďalej ACE inhibítory spôsobili vyššiu mieru 19 vedľajších účinkov v porovnaní s inými liečbami prvej línie.
Blokátory kalciových kanálov bez dihydropyridínu boli tiež najmenej účinnou prvolíniovou liečbou, ktorú autori štúdie identifikovali.
Nakoniec autori odhadujú, že bolo možné zabrániť 3 100 nepriaznivým kardiovaskulárnym príhodám, ak by lekári namiesto ACE inhibítorov predpísali tiazidové diuretiká.
