Svetová novinka: Vedci úplne odstránia HIV z myší
Môže byť liek na HIV v dohľade? Nový výskum odhalil, ako by postupnosť dvoch ošetrení mohla úplne odstrániť vírus u myší.
Prvá liečba je forma antiretrovírusovej liečby s dlhodobým účinkom s pomalým efektívnym uvoľňovaním (LASER).
Druhá liečba spočíva v odstránení vírusovej DNA pomocou nástroja na úpravu génov s názvom CRISPR-Cas9.
V nedávnej dobe Komunikácia o prírode Vedci popisujú, ako testovali dvojstupňový prístup na myšom modeli ľudského HIV.
Z myší, ktoré dostali antiretrovírusovú terapiu LASEROM s následnou úpravou génov, bol „vírus eliminovaný z bunkových a tkanivových rezervoárov až u tretiny infikovaných zvierat,“ poznamenávajú autori.
Naopak, liečenie myší buď LASEROVOU antiretrovírusovou terapiou alebo úpravou génov - ale nie oboma - „malo za následok vírusový rebound u 100% liečených infikovaných zvierat.“
„Veľkým posolstvom tejto práce,“ hovorí spoluautorka štúdie Kamel Khalili, Ph.D., z Lekárskej fakulty Lewisa Katza (LKSOM) na Temple University vo Philadelphii, PA, „spočíva v tom, že to vyžaduje CRISPR-Cas9 a potlačenie vírusu metódou, ako je LASER [antiretrovírusová terapia], ktoré sa podávajú spoločne, aby sa tak vyliečila infekcia HIV. “
Khalili je profesorom na katedre neurovied LKSOM a jej predsedom. Je tiež riaditeľom Centra pre neurovrológiu LKSOM’s a jeho Komplexného centra NeuroAIDS.
HIV sa môže skrývať v nečinnom stave
Podľa posledných údajov z agentúry UNAIDS na svete v roku 2017 žilo 36,9 milióna ľudí s HIV. V tom istom roku sa vírusom nakazilo okolo 1,8 milióna.
HIV sa šíri pri kontakte človeka s infikovanými telesnými tekutinami od inej osoby. Postupne oslabuje imunitný systém útokom na bunky, ktoré sa bránia proti infekcii, a replikuje sa v nich.
Ľudia s HIV, ktorí sa neliečia, majú vysoké riziko vzniku AIDS, pokročilého stavu poškodenia imunitného systému. Ľudia s AIDS zvyčajne neprežívajú dlhšie ako 3 roky bez liečby.
HIV napáda CD4 alebo T pomocné bunky, čo je typ bielych krviniek, ktorý pomáha regulovať imunitné reakcie na infekciu.
Vírus sa spája s pomocnou bunkou T, preberá jeho DNA a núti bunku vytvárať kópie HIV. Keď sú kópie hotové, bunka ich uvoľní do krvi, odkiaľ môžu infikovať ďalšie bunky a zahájiť proces odznova.
Antiretrovírusová terapia môže HIV zastaviť, nie zabiť
Antiretrovírusová terapia je kombináciou liekov, ktoré zastavujú vývoj HIV zameraním na rôzne fázy životného cyklu vírusu.
Mnoho ľudí s HIV, ktorí dostávajú antiretrovírusovú terapiu a dodržiavajú svoj liečebný režim, môžu očakávať, že v zdraví prežijú dlhý život. Antiretrovírusová terapia však nezbaví telo HIV, takže ľudia musia naďalej brať lieky, aby zabránili rozvoju AIDS.
Ak osoba zastaví antiretrovírusovú liečbu, HIV môže znovu vzplanúť a pokračovať v jej životnom cykle. Je to preto, že vírus vloží svoj genetický materiál do genómov imunitných buniek, ktoré infikuje. Táto schopnosť umožňuje HIV skryť sa potichu na mieste, kam antiretrovírusová terapia nedosiahne.
V štúdii z roku 2017 prof. Khalili a tím opísali, ako použili úpravu génov CRISPR-Cas9 na odstránenie genetického materiálu HIV z DNA infikovaných buniek na masívne zníženie vírusovej záťaže. Rovnako ako antiretrovírusová terapia však ani samotná úprava génov neodstráni všetky stopy HIV.
Ich nová štúdia popisuje, ako LASEROVÁ antiretrovírusová terapia cieli na HIV vo svojich „vírusových svätostánkoch“ a nakvapkáva ho liekmi, ktoré potláčajú schopnosť vírusu replikovať sa.
LASEROVÁ terapia si vyžaduje čas na úpravu génov
LASEROVÁ antiretrovírusová terapia sa líši od konvenčnej antiretrovírusovej terapie tým, že jej lieky majú inú chémiu, vyžadujú menej dávok a trvajú dlhšie.
Lieky na antiretrovírusovú terapiu LASER majú formu nanokryštálov, ktoré sa rýchlo dostanú do tkanív prechovávajúcich spiaci HIV. Nanokryštály, ktoré sa nachádzajú v bunkách postihnutých vírusom HIV, môžu pomaly uvoľňovať svoje užitočné zaťaženie počas niekoľkých týždňov.
Profesor Khalili vysvetľuje, že účelom novej štúdie bolo „zistiť, či LASER [antiretrovírusová terapia] dokáže potlačiť replikáciu HIV dosť dlho na to, aby CRISPR-Cas9 úplne zbavil bunky vírusovej DNA.“
Testovali prístup na myšiach s ľudskými T bunkami, ktoré mohli ľahko ochorieť na HIV a u ktorých sa vírus po ukončení liečby antiretrovírusovou terapiou stal nečinným.
Tím liečil myši antiretrovírusovou terapiou LASER, po ktorej nasledoval CRISPR-Cas9, a potom vyšetril ich vírusovú záťaž HIV. Rôzne testy nezistili ani u jednej tretiny zvierat stopy HIV DNA.
„Naša štúdia ukazuje, že liečba na potlačenie replikácie HIV a terapia génovými úpravami, ak sa podávajú postupne, môžu eliminovať HIV z buniek a orgánov infikovaných zvierat,“ uzatvára profesor Khalili.
"Teraz máme jasnú cestu k tomu, aby sme v priebehu roka pokročili v pokusoch s nehumánnymi primátmi a prípadne v klinických skúškach na ľudských pacientoch."
Kamel Khalili
