Alzheimerova choroba: Liečivo na liečbu cukrovky s „trojitým účinkom“ je sľubné
Vedci vo Veľkej Británii a Číne zistili, že nový liek na cukrovku typu 2 môže po testovaní na myšiach chrániť mozog pred poškodením spôsobeným Alzheimerovou chorobou.
V novom príspevku publikovanom v časopise Výskum mozgu, vedci vysvetľujú, ako liek s „trojitým účinkom“ viedol k významnému zvratu straty pamäti u myší, ktoré boli geneticky upravené na vývoj Alzheimerovej choroby podobnej človeku.
Nový liek „sľubuje jasný vývoj v novú liečbu chronických neurodegeneratívnych porúch, ako je Alzheimerova choroba,“ hovorí vedúci štúdie Christian Hölscher, profesor na Fakulte zdravotníctva a medicíny na Lancasterovej univerzite vo Veľkej Británii.
Alzheimerova choroba je choroba mrhajúca mozgami, ktorá predstavuje 50–75 percent prípadov demencie, čo je stav, pri ktorom ľudia postupne strácajú schopnosť myslieť, pamätať si, rozhodovať sa, viesť konverzáciu a starať sa o seba.
Ako choroba postupuje, mozog prechádza biologickými a chemickými zmenami a určité oblasti sa zmenšujú, keď odumierajú nervové bunky alebo neuróny.
Presné príčiny Alzheimerovej choroby nie sú v súčasnosti známe, ale mikroskopické vyšetrenia postihnutého mozgového tkaniva odhalili dva charakteristické znaky: abnormálne nahromadenie proteínových segmentov známe ako „plaky“ a „spletence“.
Súčasná liečba nemá žiadny skutočný rozdiel
Počet ľudí s Alzheimerovou chorobou so starnutím populácie rýchlo rastie. V roku 2015 žilo na celom svete odhadom 46,8 milióna ľudí s demenciou a predpokladá sa, že tento počet dosiahne v roku 2050 viac ako 130 miliónov.
V Spojených štátoch - kde je Alzheimerova choroba v súčasnosti šiestou najčastejšou príčinou smrti - žije odhadom 5 miliónov ľudí s Alzheimerovou chorobou. Očakáva sa, že sa to do roku 2050 zvýši na 16 miliónov spolu s výrazným zvýšením nákladov.
Pre USA sa náklady na Alzheimerovu chorobu a ďalšie príčiny demencie v roku 2017 odhadovali na 259 miliárd dolárov a predpokladá sa, že do roku 2050 stúpnu na 1,1 bilióna dolárov.
V súčasnosti neexistuje žiadny liek na Alzheimerovu chorobu a taktiež neexistuje žiadna liečba, ktorá by významne zmenila príznaky.
Droga zvyšuje aktivitu troch rastových faktorov
Cukrovka typu 2 je ochorenie, ktoré je výsledkom inzulínovej rezistencie, čo je stav, pri ktorom sa bunky stávajú menej citlivými na inzulín, a preto sú menej schopné prijímať glukózu z krvi a využívať ju ako energiu.
Pankreas produkuje viac inzulínu na kompenzáciu, ale nakoniec nebude schopný držať krok a stúpne hladina glukózy v krvi, čo povedie k prediabetu, cukrovke a ďalším zdravotným problémom.
Liečivo, ktoré profesor Hölscher a jeho skupina testovali v novej štúdii, je „agonista trojitého receptora“, ktorý aktivuje proteíny, ktoré umožňujú signály z troch rastových faktorov - nazývaných peptid-1 podobný glukagónu, inzulínotropný polypeptid závislý od glukózy a glukagón - vstúpiť do buniek.
Predchádzajúce štúdie odhalili, že cukrovka 2. typu je rizikovým faktorom pre Alzheimerovu chorobu a v mozgu ľudí s týmto ochorením boli zistené problémy so signalizáciou rastového faktora.
Nová štúdia je prvou, ktorá ukazuje, že trojitý receptorový agonista môže chrániť mozog pred progresívnym poškodením mozgu, ktoré sa vyskytuje pri Alzheimerovej chorobe.
„Konzistentné neuroprotektívne účinky“
Vedci testovali liek na starých myšiach APP / PS1, ktorých mozog bol v pokročilom štádiu degenerácie. Myši APP / PS1 sú skonštruované „transgénne myši“, ktoré nesú verzie ľudských génov spojené s dedičnou formou Alzheimerovej choroby.
V teste učenia sa v bludisku vykazovali liečené myši zlepšenú tvorbu pamäte. Vyšetrenie ich mozgového tkaniva tiež ukázalo zníženie amyloidových plakov, zápal a oxidačný stres.
Ošetrené myši vykazovali vyššiu rýchlosť tvorby nových nervových buniek a spojenia medzi bunkami a zvýšené hladiny rastového faktora nazývaného neurotrofický faktor odvodený od mozgu, ktorý chráni nervové bunky.
„Tieto veľmi sľubné výsledky,“ hovorí profesor Hölscher, „demonštrujú účinnosť týchto nových liekov s viacerými receptormi, ktoré boli pôvodne vyvinuté na liečbu cukrovky typu 2, ale v niekoľkých štúdiách preukázali konzistentné neuroprotektívne účinky.“
Poznamenáva, že klinické štúdie, ktoré používali staršiu verziu rovnakého typu lieku, už preukázali „veľmi sľubné výsledky u ľudí s Alzheimerovou chorobou alebo s poruchami nálady“.
Vedci sa domnievajú, že ich objavy poukazujú na „sľubný“ smer hľadania nových spôsobov liečby Alzheimerovej choroby.
"Tu ukazujeme, že nový liek s trojitým receptorom sľubuje potenciálnu liečbu Alzheimerovej choroby, ale je potrebné vykonať ďalšie testy reakcie na dávku a priame porovnania s inými liekmi, aby sa dalo vyhodnotiť, či je tento nový liek lepší ako predchádzajúci."
Christian Hölscher
