Rakovina prsníka: Redukcia tejto aminokyseliny môže zvýšiť účinnosť liekov
Zdá sa, že leucín, aminokyselina, ktorú telo potrebuje na výrobu bielkovín, má prekvapivú úlohu pri vývoji rezistencie na tamoxifén pri rakovine prsníka, ktorá má pozitívne testy na estrogénový receptor.
Vedci z Harvardskej lekárskej fakulty v Bostone, MA, nedávno uskutočnili tento „neočakávaný“ objav rakoviny prsníka pozitívneho na estrogénové receptory (ER-pozitívne) v štúdii uskutočnenej s kolegami z iných výskumných centier.
Pri laboratórnych experimentoch tiež zistili, že povrchový proteín SLC7A5, ktorý pomáha bunkám prijímať leucín, ovplyvňuje reakciu ER-pozitívnych buniek rakoviny prsníka na tamoxifén.
Autori štúdie poznamenávajú v článku publikovanom v Príroda„SLC7A5 bol nevyhnutný a dostatočný na zabezpečenie rezistencie na liečbu tamoxifénom“ a naznačuje, že proteín by mohol byť potenciálnym cieľom „prekonania rezistencie“ na tamoxifén pri ER-pozitívnom karcinóme prsníka.
Asi u troch štvrtín rakoviny prsníka pomáha hormón estrogén rastom a rozširovaniu nádorov.
Je to tak preto, lebo rakovinové bunky, rovnako ako zdravé prsné bunky, majú estrogénové receptory, ktoré im umožňujú prijímať rastové signály z hormónu.
Lekári bežne liečia ER-pozitívny karcinóm prsníka liekom tamoxifénom, pretože blokuje pôsobenie estrogénu v rakovinových bunkách.
Rezistencia na tamoxifén a leucín
Zatiaľ čo ER-pozitívne karcinómy prsníka môžu reagovať na tamoxifén, v mnohých prípadoch sa u nich vyvinie rezistencia na tento liek, čo zvyšuje riziko recidívy a metastáz alebo rozšírenia.
„Pacienti s ER-pozitívnym karcinómom prsníka, u ktorých sa vyvinie endokrinne rezistentný a metastatický karcinóm, majú veľmi nízku dĺžku života,“ hovorí vedúci štúdie Senthil K. Muthuswamy, Ph.D., docent medicíny na Harvardskej lekárskej fakulte.
Pretože existujú obmedzené alternatívne možnosti liečby, priemerné prežitie týchto pacientov je „zvyčajne menej ako 5 rokov“, dodáva.
Aminokyseliny sú stavebnými jednotkami, ktoré telo používa na výrobu bielkovín. Je ich spolu 20. Z nich je deväť nevyhnutných, to znamená, že telo ich musí získavať z potravy, pretože si ich nedokáže samo vyrobiť.
Leucín je esenciálna aminokyselina, ktorá je obzvlášť dôležitá pre tvorbu svalových bielkovín. Všeobecne platí, že okrem kukurice obsahujú rastlinné potraviny menej leucínu ako potraviny živočíšneho pôvodu. Bravčové, ryby, kuracie a hovädzie mäso sú príkladmi potravín, ktoré obsahujú vyššiu hladinu leucínu.
Redukcia leucínu zastavila rast nádoru
Skutočnosť, že bunky nemôžu syntetizovať leucín, dala vedcom príležitosť preskúmať reakciu ER-pozitívnych buniek rakoviny prsníka na rôzne úrovne aminokyselín, ktoré mohli kontrolovať.
Laboratórne experimenty využívajúce kultúry ER-pozitívnych buniek rakoviny prsníka z ľudských vzoriek ukázali, že redukcia leucínu zastavila delenie nádorových buniek, zatiaľ čo ich zvýšenie podporovalo bunkové delenie.
Muthuswamy hovorí, že tieto výsledky poukazujú na možnosť vyvinúť stravovacie intervencie na pomoc pacientom s ER-pozitívnym karcinómom prsníka.
Varuje však, že zistenia neznamenajú „to, že živočíšne bielkoviny podporia rast buniek rakoviny prsníka“. Ukazujú iba to, že zníženie obsahu leucínu v strave môže byť prospešné pre ľudí s ER-pozitívnym karcinómom prsníka.
Spolu so svojím tímom už začal ďalšiu štúdiu, ktorej cieľom bolo zistiť, či obmedzenie leucínu v potrave môže znížiť rast nádoru alebo podporiť odpoveď na liečbu na myšom modeli ER-pozitívneho karcinómu prsníka.
Úloha SLC7A5 v rezistencii na tamoxifén
V záverečnej sérii experimentov tím skúmal vplyv hladín leucínu na ER-pozitívne bunky rakoviny prsníka, u ktorých sa vyvinula rezistencia na tamoxifén. Tieto experimenty odhalili, že rezistentné bunky pokračovali v raste, aj keď boli hladiny leucínu nízke.
Pri bližšom skúmaní vedci zistili, že bunky rezistentné na tamoxifén majú vyššie hladiny SLC7A5. Vyššie hladiny tohto trajektového proteínu pomáhali bunkám prijímať viac leucínu, aj keď ho bolo málo.
V záverečnej sérii testov na myšiach vedci zistili, že blokovanie SLC7A5 spôsobilo zmenšenie ER-pozitívnych nádorov zvierat.
„Správne kontrolovaná klinická štúdia na posúdenie klinického prínosu aktívneho zníženia príjmu leucínu v strave počas liečby ER-pozitívneho karcinómu prsníka bude mať významnú hodnotu, pretože pozitívny výsledok môže poskytnúť jednoduchú intervenčnú stratégiu, ktorá nám môže pomôcť pri lepšej starostlivosti o tieto []] pacientov. “
Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.
