Liečba rakoviny: Baktérie môžu pomôcť zmenšiť nádory
Vedci v súčasnosti experimentujú s modifikovaným bakteriálnym kmeňom, ktorý by sa mohol zamerať na rakovinové bunky bez poškodenia zdravých, aby našli lepšie spôsoby riešenia rakovinových nádorov, ktoré nereagujú na tradičné terapie. Klinická štúdia fázy I ukazuje, že táto bakteriálna terapia vykazuje sľubné účinky.
Tím z University of Texas MD Anderson Cancer Center v Houstone teraz hodnotí bezpečnosť a užitočnosť bakteriálnej terapie pri liečbe rakovinových nádorov, ktoré nereagujú na iné typy liečby.
Doterajšie zistenia - nedávno predstavené na Medzinárodnej konferencii imunoterapie proti rakovine CRI-CIMT-EATI-AACR v New Yorku - naznačujú, že terapia má zvládnuteľné hladiny toxicity a môže pomôcť zmenšiť niektoré odolné rakovinové nádory.
„Aj po jednej injekcii tejto bakteriálnej terapie vidíme biologickú a u niektorých pacientov aj klinicky významnú aktivitu,“ vysvetľuje spoluautor štúdie Dr. Filip Janku a dodáva:
"Táto stratégia je uskutočniteľná, má zvládnuteľné nepriaznivé účinky a môže byť klinicky významná pre pacientov s niekoľkými terapeutickými možnosťami."
Vďaka čomu je baktéria sľubným nástrojom
Myšlienka používania baktérií na liečbu rakoviny nie je nová, ale až donedávna nebolo skutočné vykonávanie bakteriálnych terapií kvôli mnohým prekážkam uskutočniteľné. Patria sem infekcie a ďalšie nepriaznivé vedľajšie účinky.
V novej klinickej štúdii vedci použili spóry bakteriálneho kmeňa známeho ako Clostridium novyi-NT, ktorý bol upravený z Clostridium novyi konkrétne na použitie pri liečbe rakoviny.
C. novyi-NT má potenciál liečiť rakovinu, pretože sa mu darí v hypoxickom (chudobnom na kyslík) prostredí, čo je presne ten typ prostredia, v ktorom sa nachádzajú rakovinové lézie. Preto C. novyi-NT môžu interagovať s rakovinovými bunkami bez ovplyvnenia zdravých.
„Využitím inherentných rozdielov medzi zdravým a rakovinovým tkanivom,“ hovorí Dr. Janku, “C. novyi-NT predstavuje veľmi presné protirakovinové liečivo, ktoré môže špecificky útočiť na rakovinu pacienta. “
Pokus bol otvorený, čo znamená, že všetci účastníci vedeli, akú liečbu dostávajú. Celkovo vedci pracovali s 24 účastníkmi prijatými v rokoch 2013–2017.
Všetci účastníci mali solídne rakovinové nádory, ktoré boli rezistentné na liečbu. Konkrétne 15 osôb malo sarkóm, 17 malo rôzny karcinóm a dvaja mali melanóm.
Injekcia vedie k zmenšeniu nádoru
Vedci podávali injekcie C. novyi-NT spóry priamo do rakovinových nádorov. Injekcie boli jednorazové dávky obsahujúce 10 000 až 3 milióny spór baktérie.
U dvoch ľudí, ktorí dostali maximálne dávky 3 milióny spór, sa vyvinula ťažká sepsa a plynová gangréna, takže vedci zistili, že maximálna tolerovaná dávka je 1 milión Spóry C. novyi-NT.
Dr. Janku a jeho tím použili na posúdenie účinku bakteriálnej liečby RECIST - test, ktorý meria, či sa rakovinové nádory zmenšili alebo nezmenili v reakcii na liečbu.
Z 22 ľudí, ktorí splnili kritériá na hodnotenie, 21 hodnotilo hodnotenie RECIST ako „stabilné“, čo znamená, že choroba sa nezvyšovala ani neznižovala závažnosť.
U týchto ľudí sa nádory po experimentálnej injekcii zmenšili o viac ako 10 percent. Keď vezmeme do úvahy obidva nádory, ktoré boli injikované C. novyi-NT a u tých, ktorým táto baktéria nebola injikovaná, bola stabilná miera ochorenia podľa RECIST 86%.
Dr. Janku však poznamenáva, že testy RECIST nemusia byť schopné poskytnúť úplne presné pochopenie účinnosti testovanej bakteriálnej terapie.
"Keď injikujeme nádor," pokračuje, "bunky v ňom odumierajú a stávajú sa nekrotickými, zatiaľ čo zvyšné tkanivo je zapálené, čo vedie k zväčšeniu lézie ako k pôvodnému nádoru."
„Z tohto dôvodu,“ dodáva Dr. Janku, „hodnotenie pomocou programu RECIST presne neodráža zníženie nádorovej záťaže u týchto pacientov.“
Bakteriálna terapia na posilnenie imunoterapie?
Navyše, keď sa pozreli na mieru klíčenia C. novyi-NT spóry, vedci videli, že z celkového počtu účastníkov 46 percent vykazovalo klíčenie spór a vykazovalo známky rozpadu nádorových buniek.
Tím však uviedol aj ďalší zaujímavý nález: zdá sa, že bakteriálna terapia tiež zvýšila reakciu imunitného systému na rakovinové nádory.
„Napriek absencii klinických príznakov klíčenia u niektorých pacientov,“ vysvetľuje Dr. Janku, „sme zaznamenali zlepšenie nádorovo špecifických imunitných reakcií prostredníctvom zvýšenej sekrécie T-bunkových cytokínov [typ imunitnej bunky] a zvýšenej prítomnosti infiltrujúcich nádorov. lymfocyty [iný typ imunitnej bunky] v injikovaných nádoroch. “
„Z týchto predbežných výsledkov sa zdá, že,“ tvrdí C. novyi-NT je schopný aktivovať imunitnú odpoveď okrem toho, že spôsobí deštrukciu nádoru. “
Podľa autorov to naznačuje, že bakteriálna terapia sa môže jedného dňa použiť na zosilnenie účinkov imunoterapie pri liečbe rakoviny.
„Výsledky tejto štúdie nás mimoriadne povzbudili, najmä u pacientov s pokročilými sarkómami, u ktorých sa imunoterapia nepreukázala ako veľmi účinná,“ poznamenáva Dr. Janku.
Na záver dodáva: „Táto bakteriolytická stratégia má potenciál byť klinicky zmysluplná, najmä v kombinácii s inhibítormi kontrolných bodov [typ lieku na imunoterapiu] pre pacientov s pokročilými solídnymi nádormi.“
