Ako súčasný liek na cukrovku kontroluje rakovinu pankreasu
Nový výskum naznačuje, že zameranie sa na konkrétnu bunkovú signálnu dráhu s liekom na diabetes metformín môže ponúknuť spôsob, ako zastaviť progresiu a šírenie rakoviny pankreasu.
Štúdia, ktorú viedol Rutgersov rakovinový inštitút v New Jersey v New Brunswicku, sa má predstaviť na výročnom stretnutí Americkej asociácie pre výskum rakoviny v roku 2018, ktoré sa uskutoční v Chicagu v IL.
Táto štúdia nie je prvou, ktorá navrhuje metformín ako potenciálnu liečbu rakoviny pankreasu, ale je prvou, ktorá ukazuje, že základný mechanizmus spočíva v účinku lieku na signálnu dráhu bunky REarranged during Transfection (RET).
„Naše údaje,“ hovorí hlavný vyšetrovateľ XiangLin Tan, ktorý je odborným asistentom epidemiológie na Fakulte verejného zdravia na Rutgers Cancer Institute v New Jersey, „naznačujú, že zameranie RET na metformín môže byť atraktívnou a novou stratégiou prevencie a liečba progresie a metastázovania rakoviny pankreasu. “
Rakovina pankreasu
Rakovina pankreasu je rakovina, ktorá začína v bunkách pankreasu, čo je orgán za žalúdkom, ktorý pomáha pri trávení a kontrole hladiny cukru v krvi.
Odhady pre USA naznačujú, že asi 55 440 ľudí zistí, že má v roku 2018 rakovinu pankreasu, a približne 44 330 ľudí na túto chorobu zomrie.
Aj keď je zodpovedný iba za 3 percentá všetkých druhov rakoviny v USA, rakovina pankreasu predstavuje asi 7 percent úmrtí na rakovinu.
Pretože je rakovina pankreasu v počiatočných štádiách ťažko zistiteľná, väčšina prípadov nie je diagnostikovaná, kým sa choroba nerozšíri. To sťažuje liečbu a často zanecháva ľudí s oveľa horšími vyhliadkami v porovnaní s inými typmi rakoviny.
Metformín a rakovina
Metformín je liek, ktorý je schválený na liečbu cukrovky 2. typu. Rastlina, z ktorej pochádza, francúzsky orgován Galega officinalis, sa od stredoveku používa na zmiernenie príznakov cukrovky.
Avšak vďaka dôkazom z rozsiahlych laboratórnych experimentov a početným štúdiám, ktoré sledovali veľké skupiny ľudí, je v súčasnosti veľký záujem o možnosť, že metformín môže byť účinný aj proti rakovine.
Tento záujem viedol k klinickým skúškam, ktoré testovali metformín nielen ako liečbu rakoviny, ale aj ako spôsob prevencie rakoviny u ľudí s vyšším rizikom, napríklad u tých, ktorí už jednu rakovinu mali a majú vyššie riziko vzniku iného typu.
Laboratórne vyšetrenia odhalili niekoľko spôsobov interakcie metformínu s bunkami a tkanivami, čo by mohlo vysvetľovať jeho protirakovinové účinky.
Tieto štúdie napríklad odhalili, že liek môže zacieliť a zabiť rakovinové kmeňové bunky, riadiť reakcie zápalu a blokovať bunkovú signálnu cestu - nazývanú cicavčí cieľ rapamycínu - ktorá hrá dôležitú úlohu pri raste a progresii nádoru.
Žiadny z nich však neidentifikoval špecifický mechanizmus, ktorým by metformín mohol pôsobiť proti rakovine pankreasu.
Metformín a signálna dráha RET
RET je receptor bunkovej membrány, ktorý vysiela a prijíma signály z prostredia bunky. Je to tiež enzým, ktorý sa stáva aktívnym, keď sa viaže na konkrétnu molekulu. Spoločne tieto úlohy robia z RET kľúčového hráča v kontrole bunkovej proliferácie, prežitia a smrti.
Tan. A kolegovia sa rozhodli preskúmať RET, pretože receptor a molekula, na ktorú sa viaže, sú silne exprimované v rakovine pankreasu a sú tiež spojené s šírením rakoviny a horším prežitím po operácii.
Pri svojich experimentoch zistili, že metformín znižoval RET signalizáciu v niektorých bunkových líniách rakoviny pankreasu.
Tím tiež zistil, že tlmenie RET inými prostriedkami, ako aj liečba metformínom, významne znížili migráciu buniek.
Vedci preto dospeli k záveru, že blokovanie RET signalizácie je najmenej jedným z mechanizmov, prostredníctvom ktorých metformín zastavuje rast a šírenie rakovinových buniek pankreasu.
„Dokončenie tejto štúdie bude tvoriť základ pre vývoj novej stratégie klinickej intervencie na potlačenie rastu a šírenia rakoviny pankreasu pomocou metformínu a / alebo iných selektívnych inhibítorov RET.“
Prof. XiangLin Tan
Vedci požadujú ďalšie štúdie na identifikáciu presného spôsobu, akým metformín mení signalizáciu RET pri rakovine pankreasu.
