Skleróza multiplex: Malá molekula by mohla oddialiť nástup
Vedci tvrdia, že liečba malou molekulou by mohla oddialiť poškodenie, ktoré spôsobuje roztrúsená skleróza v mozgu a ďalších častiach centrálneho nervového systému.
Skleróza multiplex (SM) je invalidizujúce ochorenie, ktoré ničí myelínový obal, ktorý chráni nervové vlákna, a spôsobuje stratu signalizácie a poškodenie nervových buniek v centrálnom nervovom systéme (CNS).
Nedávna štúdia z Chicagskej univerzity v Illinois teraz odhalila, ako malá molekula, ktorá nesie meno Sephin1, môže oddialiť poškodenie myelínu na myšom modeli SM.
Časopis Mozog nedávno zverejnil správu o zisteniach.
Štúdia ukazuje, že Sephin1 účinkuje predĺžením zabudovanej integrovanej stresovej reakcie (ISR), ktorá znižuje poškodenie, ktoré zápal spôsobuje bunkám produkujúcim myelín alebo oligodendrocytom.
Prvý autor štúdie Yanan Chen, postdoktorand na Neurologickej klinike, tvrdí, že sa zdá, že Sephin1 ponúka „terapeutický potenciál bez merateľných nepriaznivých účinkov“.
Choroba, ktorá poškodzuje CNS
SM je dlhodobé ochorenie, ktoré poškodzuje CNS a ktorého príznaky sa líšia od človeka k človeku.
Príznaky, ktoré sa vyvinú pri SM, sú nepredvídateľné a do značnej miery závisia od toho, kde dôjde k poškodeniu CNS - vrátane mozgu, miechy a optických nervov. Záchvaty môžu prísť a odísť alebo sa príznaky časom môžu zhoršiť.
Ľudia s MS majú zvyčajne necitlivosť, vyčerpanie, poruchy videnia, poruchy koordinácie a rovnováhy a problémy s rečou. Môžu tiež ťažko pamätať a sústrediť sa.
Príznaky SM môžu progredovať do slepoty, paralýzy a ďalších.
Aj keď sa u SM môže vyvinúť ktokoľvek v akomkoľvek veku, najčastejšie postihuje vo veku od 20 do 50 rokov a zdá sa, že ženy sú na túto chorobu trikrát náchylnejšie ako muži.
Podľa Národnej spoločnosti pre roztrúsenú sklerózu žije na celom svete najmenej 2,3 milióna ľudí s SM. V Spojených štátoch odhady naznačujú, že s SM môže žiť takmer 1 milión ľudí.
Odborníci sa domnievajú, že SM je autoimunitné ochorenie, teda ochorenie, pri ktorom imunitný systém napáda zdravé tkanivo rovnakým spôsobom, ako napáda chorobné baktérie, vírusy a ďalšie hrozby.
Autoimunitné vlastnosti MS
Zápalové záchvaty pri SM ničia myelín, čo je izolačná vrstva tukových bielkovín, ktorá pokrýva nervové vlákna. Následné poškodenie narúša elektrické signály, ktoré nervové bunky prenášajú okolo CNS a medzi CNS a zvyškom tela.
Poškodenie sa môže rozšíriť na nervové vlákna, nervové bunky a oligodendrocyty, ktoré tvoria myelín.
Čo však vedie k tomu, aby sa imunitný systém správal týmto spôsobom, je záhadou. Niektoré štúdie naznačujú, že sa jedná o gény, hoci žiadne nepreukázali, že ľudia môžu zdediť SM. Iní preukázali, že environmentálne faktory, ako je fajčenie a nízka hladina vitamínu D, môžu tiež zvyšovať riziko SM.
Súčasná liečba SM sa zameriava na zníženie zápalových útokov na myelín a oligodendrocyty. Pretože však tlmia imunitný systém, nie sú bez rizika. Môžu napríklad spôsobiť, že mozog bude zraniteľný voči „oportúnnym infekciám“.
Vedci stojaci za nedávnou štúdiou sa teda rozhodli preskúmať inú možnosť: prečo namiesto tlmenia imunitného systému pomôcť bunkám, na ktoré MS vplýva, odolávať škodám, ktoré spôsobuje zápal?
Tím sa rozhodol preskúmať ISR, pretože ide o vrodený proces, ktorý chráni tkanivové bunky pred zápalovými útokmi imunitného systému.
Testy preukázali, že liečivo s vysokým krvným tlakom guanabenz môže zvyšovať ISR v oligodendrocytoch. Liek však vedie aj k vedľajším účinkom, ktoré zahŕňajú bolesť hlavy, slabosť, sucho v ústach a ospalosť. Môže tiež spôsobiť kómu.
Sephin1 oneskoruje klinické príznaky
Tím potom zistil, že sephin1, ktorý je derivátom guanabenzu, ale nemá merateľné vedľajšie účinky, môže tiež zvýšiť hladinu ISR v oligodendrocytoch.
Malá molekula pomáha predĺžiť ISR blokovaním cesty, ktorá ju vypne.
Tím testoval účinnosť Sephin1 v bunkových kultúrach a myší model MS. V bunkových kultúrach zistili, že malá molekula predlžuje ISR v stresovaných oligodendrocytoch.
V myšom modeli liečba Sephinom 1 „oneskorila klinické príznaky“ SM.
Tím spojil oneskorenie symptómov s predĺžením ISR a menšou stratou nervového vlákna a oligodendrocytov. Liečba tiež viedla k zníženiu T buniek imunitného systému v CNS.
Vedci si ďalej všimli, že konzerváciou oligodendrocytov a znížením straty myelínu mala liečba za následok menej „myelínových zvyškov“. To by zase mohlo znížiť reakcie imunitného systému.
Okrem toho sa ukazuje, že sephin1 môže ponúknuť ešte väčšiu výhodu, ak ho vedci skombinujú s existujúcim liekom MS interferónom beta.
Autori dospievajú k záveru:
"Naše výsledky spoločne naznačujú, že neuroprotektívna liečba založená na zvýšení integrovanej stresovej reakcie by pravdepodobne mala významnú terapeutickú hodnotu pre pacientov s roztrúsenou sklerózou."
