Rakovina vaječníkov: Nový liek môže zabrániť opakovaniu
Nový výskum na myšiach identifikuje zlúčeninu, ktorá zabraňuje opakovaniu rakoviny vaječníkov eradikáciou rakovinových kmeňových buniek, ktoré po sebe zanecháva konvenčná chemoterapia.
Podľa Národného onkologického ústavu sa v USA v roku 2018 vyskytlo viac ako 22 000 nových prípadov rakoviny vaječníkov. Viac ako 14 000 z nich malo za následok smrť.
Rakovina vaječníkov nie je veľmi častá, ale jej miera recidívy je notoricky vysoká. Podľa predchádzajúcich odhadov sa „u 70 až 90 percent všetkých žien s rakovinou vaječníkov“ objaví recidíva niekedy po stanovení diagnózy, v závislosti od toho, v akom pokročilom štádiu bola choroba.
Zatiaľ čo vyhliadky človeka závisia od rôznych faktorov, podľa novších údajov len 50% tých, u ktorých sa rozvinie rakovina vaječníkov, prežije 5 rokov.
Nový výskum však možno našiel spôsob, ako zabrániť návratu rakoviny vaječníkov. Tím vedcov pod vedením doktora Ronalda Buckanovicha, ktorý je tiež profesorom medicíny na Pittsburghskej univerzite v Pensylvánii, objavil liek, ktorý je zameraný na kmeňové bunky rakoviny vaječníkov a zabraňuje návratu rakoviny.
Dr. Buckanovich a jeho kolegovia zverejnili tieto poznatky v časopise Správy buniek.
Vytrhávanie koreňa rakoviny vaječníkov
Doktor Buckanovich vysvetľuje, že aj keď chemoterapia môže zničiť až 99 percent buniek rakoviny vaječníkov, liečbe stále „chýbajú“ rakovinové bunky podobné kmeňom.
„Kmeňové bunky si môžete predstaviť ako semená,“ vysvetľuje Dr. Buckanovich, ktorý je tiež spoluautorom Výskumného centra pre výskum rakoviny žien na Pittsburghskej univerzite. "Zapúšťajú korene a rastú z nich rastlina," hovorí.
"Obzvlášť sa mi páči obdoba púpavy." Keď liečime rakovinu, v podstate kosíme trávnik. Ale problém je, že púpavy sa vždy vrátia. “
Vedec tiež vysvetľuje, že na vytvorenie nádoru stačí 11 kmeňových rakovinových buniek. Vedci sa teda rozhodli nájsť zlúčeninu, ktorá dokáže tieto kmeňové bunky zlikvidovať.
Vedci za týmto účelom uskutočnili celý rad chemických experimentov. Konkrétne sa zamerali na nájdenie zlúčeniny, ktorá inhibuje cestu známu ako ALDHA. Rakovinové bunky sa spoliehajú na túto cestu, keď sa zbavujú toxínov, ktoré produkujú, keď sa rýchlo replikujú.
Spoluautor štúdie Edward Grimley, Ph.D., ktorý je postdoktorandským výskumným spolupracovníkom v laboratóriu Dr. Buckanovicha, hovoril s Lekárske správy dnes o metódach, ktoré vedci použili na nájdenie inhibítora ALDHA.
Grimley vysvetlil, že tím skúmal rôzne chemické analógy „malej molekuly, o ktorej je známe, že inhibuje rodinu enzýmov ALDH1A“.
"Z týchto experimentov sme identifikovali 673A, silný inhibítor rodiny ALDH1A," uviedol Grimley. Potom vedci preukázali, že tento liek účinne zabíjal bunky podobné rakovinovým kmeňom v bunkových líniách rakoviny vaječníkov.
"Pretože [rakovinové kmeňové bunky] sa podieľajú na rezistencii na chemoterapiu, skúmali sme účinky 673A v kombinácii s cisplatinou [chemoterapeutickým liekom] v bunkách rezistentných na chemoterapiu."
"Zistili sme, že ako jediný prostriedok mala látka 673A na tieto bunky iba mierny účinok," uviedol spoluautor MNT. Avšak v kombinácii s chemoterapiou bol vysoko efektívny.
Vedci týmto liekom tiež ošetrovali chemorezistentné rakovinové bunky, injikovali ich myšiam a 28 dní sledovali rast nádoru.
„Aj keď bunky liečené cisplatinou produkovali nádory podobné veľkosti ako tie, ktoré produkovali neošetrené bunky, bunky ošetrené 673A produkovali nádory, ktoré boli 4– až 5-krát menšie,“ uviedol Grimley.
Nakoniec doktor Buckanovich a tím injikovali chemorezistentné bunky rakoviny vaječníkov hlodavcom. Potom ošetrovali jednu skupinu myší samotným chemoterapiou a ďalšiu skupinu chemoterapiou v spojení s 673A.
Vedci myši sledovali 6 mesiacov. Keď sa 673A použila spolu s chemoterapiou, nádory u takmer dvoch tretín myší boli po 6 mesiacoch v remisii. Naopak, všetky hlodavce, ktoré dostali iba chemoterapiu, uhynuli.
Dr. Buckanovich tiež vysvetľuje, že v spojení s chemoterapiou bola látka 673A 10-krát účinnejšia pri ničení kmeňových buniek ako predchádzajúce inhibítory ALDH.
"Je to ako jeden plus jeden sa rovná 10," komentuje Dr. Buckanovich. "To bolo pre mňa skutočne zarážajúce, aké synergické boli tieto dva lieky." Je to dôležité, pretože to znamená, že môžete potenciálne použiť nižšie dávky a znížiť toxicitu pre pacientov. “
Nový liek môže zlepšiť mieru prežitia
Spoluautor štúdie Grimley komentoval význam zistení pre MNT. „Vzhľadom na všetko, čo sme vedeli o dôležitosti enzýmov ALDH1A v rezistencii na chemoterapiu,“ povedal, „recidíva choroby a ich súvislosť s [bunkami podobnými rakovinovým kmeňom], bola naša hypotéza, že zameranie sa na rodinu ALDH1A by bolo vynikajúcim terapeutickým prístupom. a táto štúdia určite pomáha potvrdiť túto hypotézu. “
"Možnosti liečby a miera vyliečenia epiteliálneho karcinómu vaječníkov za posledné 3 desaťročia stagnovali," uviedol Grimley.
"Vzhľadom na vysokú frekvenciu recidívy a chemorezistentné ochorenie majú lieky ako 673A potenciál významne zvýšiť mieru prežitia rakoviny vaječníkov."
Edward Grimley
Autori však tiež varujú, že droga potrebuje viac práce, kým sa dostane na trh. Droga ešte nie je tak rozpustná, ako by mala byť, a v tele nevydrží príliš dlho. Vedci ho tiež netestovali na ľuďoch.
