Ako môže nový proteín bojovať proti rakovine
Prelomový výskum publikovaný v časopise Príroda opisuje nový protirakovinový proteín. Zistenie by mohlo pomôcť odhaliť rakovinu skôr a účinnejšie ju liečiť.
Každý rok sa v USA vyvinie okolo 31 000 ľudí s rakovinou pečene, známou tiež ako hepatocelulárny karcinóm.
A zhruba 24 000 ľudí na túto chorobu zomrie.
Je znepokojujúce, že za posledných niekoľko desaťročí sa miera rakoviny pečene výrazne zvýšila. V skutočnosti sa v USA od 80. rokov strojnásobili.
V súčasnosti sa považuje za najrýchlejšie rastúcu príčinu úmrtí na rakovinu v USA. Zatiaľ čo sa miera prežitia zlepšila, iba 1 z 5 ľudí prežije dlhšie ako 5 rokov po diagnostikovaní.
Často je rakovina pečene diagnostikovaná v pomerne neskorom štádiu. V tomto okamihu je pečeň už vážne poškodená a prognóza je zvyčajne zlá. Nájsť spôsob, ako ochorenie odhaliť skôr, by mohlo výrazne zlepšiť vyhliadky pre ľudí s rakovinou pečene.
Nedávno vedci na univerzite v Bazileji vo Švajčiarsku pod vedením profesora Michaela N. Halla dosiahli pokrok v riešení tohto problému. Ich práca by mohla pomôcť diagnostikovať hepatocelulárny karcinóm skôr a prípadne zlepšiť liečbu. Ich objavy boli zverejnené začiatkom tohto týždňa.
Honba za potlačovačmi nádorov
U rakoviny mutované bunky rastú a šíria sa nekontrolovaným spôsobom. Supresory nádorov sú protirakovinové proteíny, ktoré zastavujú tento nekontrolovaný rast buniek. V rakovinových bunkách nádorové supresory nepracujú tak, ako by mali.
Pri hľadaní týchto nepolapiteľných molekúl bojujúcich s nádorom sa vedci sústredili na myší model hepatocelulárneho karcinómu.
Analyzovali viac ako 4 000 odlišných proteínov v nádorovom tkanive a porovnali ich so zdravým tkanivom. Z radu vyčnieval jeden proteín: histidín fosfatáza LHPP.
Prvý autor štúdie Sravanth Hindupur poznamenáva: „Je zarážajúce, že LHPP je prítomný v zdravom tkanive a úplne chýba v nádorovom tkanive.“
Zistili, že bez LHPP bol u myší podporovaný rast nádoru a miera prežitia klesla. Naopak, opätovným zavedením genetickej informácie o LHPP sa zabránilo rastu nádoru a zachovala sa funkcia pečene.
Vedci sa tiež domnievajú, že LHPP môže byť užitočný ako biomarker pre rakovinu pečene. V takom prípade by sa choroba mohla zachytiť skôr a účinnejšie liečiť.
Za účelom ďalšieho skúmania tohto vzťahu vedci merali LHPP u pacientov s rakovinou pečene. Hindupur vysvetľuje: „Podobne ako u myšieho modelu sme zaznamenali aj výrazné zníženie hladín LHPP v nádoroch pacientov s rakovinou pečene.“
Ukázali tiež, že priemerná dĺžka života a závažnosť ochorenia korelovali s hladinami LHPP. U jedincov, ktorí nemali vôbec žiadny merateľný LHPP, bola očakávaná dĺžka života o 2 roky kratšia. LHPP teda môže hrať kľúčovú úlohu aj pri hodnotení závažnosti každého konkrétneho prípadu rakoviny pečene.
Otázka fosforylácie
Proteín môže byť po produkcii fosforylovaný. To znamená, že sa k nej pridá fosfátová skupina. Fosforylácia ovplyvňuje spôsob, akým proteín funguje - napríklad aktivuje alebo deaktivuje ho.
Aj keď je známe, že tento typ chemickej reakcie je dôležitý pri mnohých chorobách vrátane rakoviny, je pomerne ťažké ich študovať až donedávna.
„Tony Hunter z amerického inštitútu Salk Institute nám poskytol nové nástroje na analýzu fosforylácie histidínu. Teraz sme boli schopní vizualizovať úplne novú vrstvu zložitosti pri tvorbe nádorov. “
Sravanth Hindupur
LHPP je fosfatáza, ktorá odstraňuje fosfátové skupiny z aminokyseliny histidínu v proteínoch. Ak LHPP chýba, dochádza k celkovému zvýšeniu úrovní fosforylácie. To spúšťa dráhy, ktoré vedú k nekontrolovanému rastu a množeniu buniek, a tým podporuje rast nádoru.
Vedci dúfajú, že ich nálezy pomôžu diagnostikovať rakovinu pečene skôr, aby sa mohlo s liečbou začať skôr.
Je tiež možné, že LHPP má podiel na iných druhoch rakoviny, takže jeho potenciálne výhody sa môžu časom rozšíriť aj na ďalšie druhy rakoviny.
