Prečo sa rakovina vaječníkov šíri a ako by sme ju mohli zastaviť
Nový výskum presne odhalil, prečo sa rakovina vaječníkov šíri do peritoneálnej dutiny. Existujúce lieky by sa mohli opätovne použiť, aby sa tomu zabránilo.
V Spojených štátoch sa odhaduje, že rakovina vaječníkov postihuje každý rok asi 20 000 žien.
V roku 2014 Centrum pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC) navrhlo, že asi 21 161 žien dostalo diagnózu rakoviny vaječníkov a 14 195 z nich zomrelo.
Rakovina vaječníkov je najsmrteľnejšou formou rakoviny reprodukčného systému, ale liečba je účinná, ak sa rakovina dostane včas.
Bohužiaľ však iba 15 percent pacientov má túto formu rakoviny v ranom štádiu, zatiaľ čo v 75 percentách sa zistí, keď sa nádor už rozšíril - alebo metastázoval - do peritoneálnej dutiny.
Ako vzniká metastáza a čo je možné urobiť na jej zastavenie? Táto otázka podnietila výskumnú pracovníčku Pamelu Kreegerovú, profesorku biomedicínskeho inžinierstva na University of Wisconsin-Madison, a jej tím k štúdiu najagresívnejšieho typu rakoviny vaječníkov.
Profesorka Kreegerová a jej kolegovia skúmali metastatický proces u vysokého stupňa serózneho karcinómu vaječníkov, ktorý je najbežnejšou formou rakoviny vaječníkov a je najťažšie ho zastaviť.
Predchádzajúce štúdie preukázali, že pri tejto forme rakoviny je vysoký počet imunitných buniek nazývaných makrofágy spojený s horším výsledkom. Profesor Kreeger a tím sa teda zamerali na to, či tieto imunitné bunky umožňujú alebo neumožňujú rakovinovým bunkám šírenie a pripojenie k peritoneálnej dutine.
Ich objavy boli zverejnené v časopise Výskum rakoviny.
Tajomstvo metastázovania rakoviny vaječníkov odomknuté
Experimenty s bunkovými kultúrami ukázali, že komplexná súhra medzi zdravými a rakovinovými bunkami pomáha uľahčiť šírenie rakoviny.
Peritoneálna dutina je obvykle lemovaná takzvanými mezoteliálnymi bunkami, ktoré tvoria mezotel - klzká nelepivá povrchová vrstva, ktorá lemuje dutiny tela a vnútorné orgány a chráni ich.
Nová štúdia odhalila, že pri rakovine vaječníkov makrofágy transformujú tieto mezoteliálne bunky na lepkavé bunky, ktoré pomáhajú rakovinovým bunkám pripojiť sa.
„Pre mňa to bol jeden z vedeckých momentov, ach,“ tvrdí profesor Kreeger. „Interakcie medzi normálnymi bunkami v našom tele môžu ovplyvniť metastázy. Inými slovami, “dodáva,„ nejde len o nádorové bunky. “
Vedci ďalej potrebovali zistiť, ktoré proteíny sú zodpovedné za tento transformačný efekt.
Výpočtové modelovanie odhalilo reťazovú reakciu proteínov: makrofágy vylučujú proteín nazývaný MIP-1β, ktorý zase spôsobuje, že mezotelové bunky produkujú lepkavý proteín nazývaný P-selektín, ktorý potom umožňuje rakovinovým bunkám držať sa.
Výsledky potvrdili ďalšie experimenty s myšami. V neposlednom rade vedci skúmali ľudské vzorky a zistili, že ľudia s rakovinou vaječníkov mali skutočne zvýšené hladiny MIP-1β aj P-selektínu.
Na jeho zastavenie by sa mohli použiť existujúce lieky
Poznatky, ktoré ponúka táto nedávna štúdia, by sa čoskoro mohli zmeniť na plodné nové spôsoby liečby. Už existujú lieky, ktoré by sa mohli opätovne použiť na potlačenie kľúčových aspektov metastatického procesu, ktoré odhalila táto štúdia.
Napríklad je známe, že liek na HIV s názvom Maraviroc blokuje receptory MIP-1β a je známe, že dva lieky na rôzne krvné poruchy, ktoré sa ešte stále podrobujú skúškam, inhibujú P-selektín.
„Zaujíma nás viac možností, pretože je možné, že jedna bude fungovať lepšie ako iná,“ hovorí profesor Kreeger. "Je tiež možné, že jeden bude mať znesiteľnejšie vedľajšie účinky ako iný."
Dôležitosť týchto zistení hodnotí aj prvá autorka štúdie Molly Carroll, postdoktorandka na University of Wisconsin-Madison.
„Liečba rakoviny vaječníkov sa za posledných 20 rokov skutočne nezmenila [...] Dúfajme, že vývojom takýchto udržiavacích terapií dokážeme zabrániť vzniku nových nádorových metastáz.“
Profesor Kreeger a tím už získali grant na vykonávanie dlhodobých experimentov na myšiach. Ak tieto potvrdia nálezy, vedci čoskoro začnú predklinické testy existujúcich liekov, aby zistili, či spôsobujú značnú toxicitu.
