Môže jeden proteín otvoriť dvere liečbe západným Nílom a Zikou?
Vírusy západného Nílu a Ziky sú zodpovedné za mimoriadne situácie v zdravotníctve po celom svete, ktoré postihujú stovky ľudí. V súčasnosti však neexistuje žiadna antivírusová liečba, ktorá by sa špecificky zameriavala na tieto vírusy. Môžu nálezy z novej štúdie na myšiach obrátiť stôl na Západný Níl a Ziku?
Za posledných pár rokov spojili vedci a odborníci v zdravotníctve svoje sily, aby čelili niekoľkým vírusovým epidémiám.
Dva z najčastejších ohnísk boli vírusy západného Nílu a Zika.
Vírus západného Nílu prenášajú komáre a pôvodne zasiahol iba oblasti v miernych a tropických oblastiach.
Od svojho vstupu do Spojených štátov v roku 1999 však v krajine nepretržite pôsobí. Miera infekcie v minulom roku stúpala, pričom Centrám pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC) bolo hlásených 834 prípadov v 47 štátoch a v okrese Columbia.
Z nich bolo 65% závažných, čo viedlo k neuroinvazívnym stavom, ako je meningitída a encefalitída.
V USA zatiaľ nedošlo k prepuknutiu vírusu Zika - ktorý prenášajú aj komáre - v USA. Vyskytlo sa však veľa prípadov tohto vírusu prenášaného ľuďmi, ktorí vycestovali do postihnutých oblastí, napríklad do Brazílie.
Najviac prípadov „importovaného“ vírusu Zika sa v USA vyskytlo v rokoch 2015 a 2016, keď vypuknutie choroby Zika vyvrcholilo v Južnej Amerike.
Aj keď vírus Zika u dospelých zvyčajne neprodukuje žiadne príznaky, ak infikuje tehotnú ženu, môže spôsobiť mikrocefaliu u plodu.
Napriek potenciálnemu nebezpečenstvu, ktoré tieto vírusy sprevádza, v súčasnosti neexistuje antivírusová liečba, ktorá by sa konkrétne zamerala na niektorý z nich. Lekári sa zvyčajne zameriavajú na zvládanie príznakov.
Teraz však môžu objavy nedávnej štúdie na myšiach konečne viesť k cielenej liečbe vírusu Zika aj vírusu západného Nílu.
„Lepší spôsob boja proti vírusom v mozgu“
Tím z Georgia State University v Atlante uskutočnil tento výskum, ktorého výsledky sú uvedené v časopise Hranice v mikrobiológii. Pomocou myší sa zistilo, aké biologické mechanizmy by mohli viesť k účinnej terapii proti flavivírusom, ako sú Zika a West Nile.
Vyšetrovatelia sa zamerali na proteín viažuci Z-DNA 1 (ZBP1), ktorý sa podieľa na vyvolaní imunitnej odpovede proti vírusom.
Zistili, že u myší infikovaných buď vírusom západného Nílu alebo Zikou sa zdalo, že ZBP1 obmedzuje replikáciu vírusu, a tým bráni jeho šíreniu. Zdalo sa tiež, že bráni myšiam infikovaným závažnejšími formami vírusu západného Nílu vo vývoji encefalitídy.
Videli však tiež, že u myší, ktoré boli skonštruované tak, aby neprodukovali ZBP1, viedli kmene západonílskeho vírusu, ktoré neinfikovali mozog, v každom prípade k úmrtiu.
„Je to významné,“ hovorí hlavný autor štúdie Mukesh Kumar, „pretože užívate vírus, u ktorého sa nikdy nedokázalo, že nič zabije, a ak tento proteín zablokujete, vírus zabije iba všetko.“
„Zistili sme, že keď sú bunky infikované vírusmi, ako sú Zika a West Nile, reagujú prostredníctvom signalizácie ZBP1 spustením nekroptózy, čo je forma programovanej bunkovej smrti.“
"Toto inhibuje vírusovú replikáciu a šírenie, čo umožňuje imunitnému systému vírus vyčistiť," poznamenáva Kumar.
Na základe týchto výsledkov sa vedci domnievajú, že nájdenie spôsobu zvýšenia expresie ZBP1 by mohlo poskytnúť účinnú zbraň proti flavivírusom.
Takáto liečba by bola tiež schopná bezpečne zacieliť na západný Níl, akonáhle sa dostane do nervového systému - čo je súčasná liečba nemožná.
"Ak sa pokúsite otvoriť bariéry pre mozog, môže to byť ešte horšie," hovorí Kumar. "Preto sa snažíme modulovať časť imunitnej odpovede hostiteľa."
"Manipulácia s hostiteľským proteínom, ktorý sa už nachádza v genóme, aby sa spustila prirodzená imunitná odpoveď tela, je lepším spôsobom boja proti vírusom, ktoré sa už nachádzajú v mozgu."
Mukesh Kumar
