Rakovina: Ovplyvňuje pohlavie výsledok imunoterapie?
Imunoterapia pre pokročilú rakovinu si získava popularitu ako liečebná stratégia.Vedci si však teraz kladú dôležitú otázku: ovplyvňujú účinnosť liečby biologické rozdiely medzi mužmi a ženami?
Imunoterapia - typ liečby, ktorá si kladie za cieľ posilniť vlastné obranné mechanizmy tela pred chorobami - sa v poslednej dobe presadzuje ako účinnejšia stratégia proti niekoľkým rakovinám.
Spravidla sa používa na liečbu rakoviny v pokročilých štádiách, keď už iné typy liečby nefungujú.
Výskum liečby však stále pokračuje a vedci často odhaľujú dovtedy neznáme mechanizmy, ktoré môžu mať vplyv na to, ako terapia pokračuje.
Teraz doktor Fabio Conforti a jeho kolegovia z Európskeho onkologického ústavu v Miláne v Taliansku naznačujú, že v snahe rýchlo nájsť efektívnejšie spôsoby liečby rakoviny mohli vedci ignorovať dôležité úvahy.
To, že pevné biologické rozdiely medzi týmito dvoma pohlaviami môžu mať vplyv na úspešnosť liečby.
Imunitný systém mužov a žien má pohlavne špecifické vlastnosti, ktoré odborníci na vyšetrovanie účinnosti imunoterapie správne nezohľadnili, píšu Dr. Conforti a tím v článku publikovanom v Lancetová onkológia.
„Pohlavie aj pohlavie môžu potenciálne ovplyvniť silu imunitnej odpovede tela,“ tvrdí Dr. Conforti.
„V priemere majú ženy silnejšiu imunitnú odpoveď ako muži, čo vedie k rýchlejšiemu odstráneniu patogénov, čo vysvetľuje nižšiu závažnosť a prevalenciu mnohých infekcií u žien [...] Na druhej strane ženy tvoria zhruba 80 [percent] z všetci pacienti so systémovými autoimunitnými ochoreniami na celom svete. “
Fabio Conforti
„Preto,“ pokračuje, „je možné, že rozdiely v imunitnom systéme žien a mužov môžu byť relevantné pre prirodzený priebeh chronických zápalových stavov, ako je rakovina, a potenciálne pre to, ako reagujú na lieky.“
Pomer skosenia medzi mužmi a ženami v klinických štúdiách
Dr. Conforti a tím uskutočnili metaanalýzu 20 randomizovaných štúdií, ktoré hodnotili 11 351 pacientov - zahŕňajúcich 7 646 mužov a 3 705 žien - s rôznymi formami pokročilého alebo metastatického karcinómu.
Všetci účastníci štúdie boli liečení inhibítormi imunitného kontrolného bodu (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab alebo pembrolizumab), čo sú lieky, ktoré pomáhajú zvyšovať imunitnú odpoveď človeka na rakovinu.
Medzi typy rakoviny, ktoré boli účastníkmi liečené, patrili rakovina kože, rakovina obličiek, rakovina močového mechúra, rakovina hlavy a krku a rakovina pľúc.
Už pri pohľade na pomer mužov a žien v klinických skúškach, ktoré analyzovali, vedci poukazujú na zjavnú nerovnováhu; celkovo mali štúdie tendenciu zahrňovať oveľa väčší počet pacientov mužského pohlavia.
Na nedostatočné zastúpenie žien v klinických skúškach poukázalo mnoho odborníkov, ktorí zdôraznili, že tento rozdiel sa môže ukázať ako problematický, pokiaľ ide o schvaľovanie a uvoľňovanie liekov pre bežnú populáciu.
Aj keď pri analýze existujúcich štúdií Dr. Conforti a tím poznamenali, že imunoterapia sa ukázala ako účinnejšia ako kontrolná liečba pre mužov aj ženy. Zistili tiež, že miera prežitia bola v priemere vyššia u mužov v porovnaní so ženami.
„Prognóza jednotlivca,“ vysvetľuje Dr. Conforti, „bude závisieť od viacerých premenných vrátane typu rakoviny a použitých liekov. Imunoterapie sú naďalej štandardnou liečbou viacerých druhov rakoviny a prežitie je často oveľa lepšie ako pri iných liekoch.“
Ale aj keď vedci zaznamenali určité nezrovnalosti v prínosoch, ktoré imunoterapia poskytuje mužom oproti ženám, zatiaľ nedávajú pozor na odporúčanie použitia odlišných spôsobov liečby.
„Liečba pre ženy,“ tvrdí Dr. Conforti, „by sa nemala [meniť] na základe týchto zistení, skôr je potrebné pochopiť viac mechanizmov, ktoré zabezpečia, aby tieto nové spôsoby liečby mohli byť optimalizované pre mužov aj ženy.“
„Skúšky zriedka berú do úvahy sex“
Ďalším postrehom autorov je, že sa zdá, že existujú určité pohlavné rozdiely vo fungovaní imunitného systému. Tieto rozdiely sa vyskytujú na bunkovej úrovni a môžu byť čiastočne spôsobené odlišnou hormonálnou aktivitou.
Predchádzajúce štúdie naznačujú, že niektoré dráhy inhibítora kontrolného bodu sa môžu zmeniť v reakcii na rôzne pohlavné hormóny.
Napriek tomu „[napriek] dostupným dôkazom o potenciálnej úlohe, ktorú zohráva sex pri ovplyvňovaní fungovania drog, štúdie testujúce nové terapie zriedka zohľadňujú sex,“ poznamenáva Dr. Conforti.
„Inhibítory imunitného kontrolného bodu,“ vysvetľuje, „priniesli revolúciu v liečbe rakoviny a pri niektorých druhoch rakoviny preukázali vyššiu účinnosť ako štandardné terapie. Keď sa snažíme ďalej vylepšiť imunoterapiu identifikáciou prediktívnych biomarkerov odpovede, mali by sa ďalej skúmať pohlavné rozdiely. “
Napriek tomu nová metaanalýza, podľa autorov, čelí určitým obmedzeniam. Patrí sem skutočnosť, že ich zistenia sú založené skôr na údajoch zaznamenaných v štúdiách, ako na lekárskych informáciách získaných priamo od pacientov.
V úvodnom komentári, ktorý je priložený k článku, Omar Abdel-Rahman, ktorý pracuje na univerzite Ain Shams v egyptskej El-Abaseya a na univerzite v Calgary v Kanade, zdôrazňuje, že metaanalýza spája údaje týkajúce sa mnohých rôznych typov rakovinové nádory, ktoré môžu mať u mužov a u žien úplne odlišné vlastnosti.
„[V] vnútri každého solídneho nádoru,“ vysvetľuje, „existuje veľké množstvo základných charakteristík, ktoré sa môžu líšiť v distribúcii medzi mužmi a ženami, a uvádza sa, že tieto základné charakteristiky ovplyvňujú výsledky pacientov liečených inhibítormi imunitného kontrolného bodu. “
„Navyše,“ varuje, „existujú aj charakteristiky životného štýlu alebo správania, ktoré sa medzi mužmi a ženami líšia, a ktoré môžu mať tiež mätúce účinky.“
A ako ďalej vysvetľuje Abdel-Rahman: „Aj keď článok [Dr.] Confortiho a jeho kolegov je dielom, ktoré podnecuje k premýšľaniu a vytvára hypotézu, je potrebné postupovať opatrne, skôr než dôjde priamo k radikálnym záverom a pred zmenou súčasný štandard starostlivosti medzi schválenými indikáciami pre inhibítory imunitného kontrolného bodu. “
