Depresia: Gén-aktivujúci liek zvracia príznaky u myší
Nový výskum ukazuje, že aktivácia génu, ktorý naopak zvyšuje aktivitu určitých neurónov podieľajúcich sa na depresii, môže zvrátiť príznaky stavu u myších mužov.
Depresia je „hlavnou príčinou zdravotného postihnutia na celom svete“, pretože týmto ochorením žije viac ako 300 miliónov ľudí na celom svete.
V USA postihuje veľká depresívna porucha 6,7 percenta populácie, vrátane viac ako 16 miliónov dospelých.
V poslednej dobe čoraz viac štúdií objasňuje genetické a neurologické mechanizmy, ktoré stoja za depresiou.
Napríklad priekopnícka štúdia odhalila 44 genetických polôh, o ktorých vedci preukázali súvislosť s vyšším rizikom ochorenia. Ďalšie štúdie zistili, že oblasti mozgu, ktoré vedci spájajú s odmeňovaním a spracovaním pamäte, sa líšia u tých, ktorí žijú s depresiou.
Po priblížení jedného génu sa v roku 2015 v rámci celej genómovej asociačnej štúdie zistilo, že variant proteínu kódujúceho gén známy ako Sirtuin1 (SIRT1) koreluje s oveľa vyšším rizikom depresie.
Nový výskum teraz zistí, že priama aktivácia tohto génu v prefrontálnej kôre - mozgovej oblasti, ktorú spájame s komplexným myslením a plánovaním spoločensky vhodných reakcií - môže zvrátiť príznaky depresie u samcov myší.
Molekulárny neurovedec a farmakológ Xin-Yun Lu, Ph.D., je zodpovedným autorom najnovšej štúdie. Výskumný pracovník je tiež profesorom na Katedre neurovied a regeneratívnej medicíny na Medical College v Gruzínsku na Augustovej univerzite.
Prof. Lu a jej kolegovia publikovali svoj výskum v časopise Molekulárna psychiatria.
Aktivátor SIRT1 má antidepresívny účinok
Na testovanie vplyvu liečiva aktivujúceho SIRT1 na depresívne myši prof. Lu a tím vyradili gén SIRT1 u mužských hlodavcov a preskúmali ich reakciu na sladký nápoj, ktorý by zvyčajne dôrazne uprednostňovali.
Vedci zistili, že vyradenie génu znížilo počet mitochondrií v excitačných neurónoch a znížilo ich excitáciu. Mitochondrie sú takzvané elektrárne bunky, to znamená malé organely vo vnútri buniek, ktoré premieňajú živiny na energiu.
Excitačné neuróny, vysvetľujú vedci, sú nedostatočne aktívni v depresiách a nekomunikujú medzi sebou správne. Zdá sa, že tieto neuróny sú „odpojené“ pri depresii, hovorí profesor Lu.
Vedci potlačili hlodavce tým, že ich vystavili „chronickému nepredvídateľnému stresu“. Urobili to tak, že myši obmedzili na 2 hodiny, zovreli ich chvosty na 15 minút, potom ich 24 hodín vystavili stálemu svetlu, nechali ich 24 hodín vo vlhkej podstielke alebo naklonili svoje klietky. Myši tiež podrobili 10-minútovým malým úrazom elektrickým prúdom a sociálnej izolácii.
V dôsledku chronického stresu samce hlodavcov, ktorým bol vyradený gén SIRT1, stratili záujem o sladké riešenie, ktoré zvyčajne uprednostňovali - čo je príznak, ktorý vedci považujú za ekvivalent anhedónie u depresívnych ľudí. Tieto hlodavce tiež vykazovali známky „behaviorálneho zúfalstva“ v teste núteného plávania.
Keď však vedci injikovali prefrontálnu kôru mužských hlodavcov aktivátorom SIRT1, ktorý nazývajú SRT2104, tieto príznaky zvrátili. Podľa profesora Lu mala droga „antidepresívny“ účinok. Ona a jej kolegovia dospeli k záveru:
"Tieto výsledky naznačujú, že SIRT1 v [mediálnom prefrontálnom kortexe] excitačných neurónoch je potrebný pre normálnu neuronálnu excitabilitu a synaptický prenos a reguluje správanie spojené s depresiou spôsobom špecifickým pre pohlavie."
Prof. Lu teraz plánuje preskúmať existujúce lieky a zistiť, či niektoré z nich ovplyvňujú SIRT1 podobným spôsobom ako aktivátor, ktorý použili pri tomto výskume. Vedci predpokladajú, že jedného dňa môžeme použiť aktivátory SIRT1 ako účinnú liečbu veľkej depresie.
