Cukrovka: Bola odhalená prekvapujúca nová úloha tuku
Nová štúdia zverejnená v časopise Metabolizmus buniek, spochybňuje súčasné chápanie toho, čo spôsobuje cukrovku. Zistenia môžu viesť k novým terapiám.
Pred viac ako dvoma desaťročiami vedci naznačili, že pôsobenie enzýmu nazývaného proteínkináza C epsilon (PKCɛ) v pečeni môže spôsobiť cukrovku. Vedci tvrdia, že tento enzým inhibuje aktivitu inzulínu pôsobením na inzulínové receptory.
Odvtedy ďalšie štúdie preukázali, že vyradenie génu PKCɛ u myší chránilo hlodavce pred intoleranciou glukózy a inzulínovou rezistenciou, keď jedli stravu s vysokým obsahom tukov.
Presné miesto, kde sa tento enzým aktivoval, však zostalo nejasné. Nová štúdia, ktorú vedie Carsten Schmitz-Peiffer, docent na Garvanovom inštitúte lekárskeho výskumu v austrálskom Darlinghurste, naznačuje, že pečeň nie je zodpovedná za aktiváciu enzýmu a šírenie jeho škodlivých účinkov. Namiesto toho je vinníkom tukové tkanivo v tele.
Obezita je známym rizikovým faktorom pre cukrovku 2. typu a súčasná štúdia prispieva k pribúdajúcemu výskumu, ktorý odhaľuje súvislosť medzi telesným tukom a rizikom rozvoja metabolického stavu.
Nová štúdia môže navyše viesť k novým stratégiám narušenia aktivity PKCɛ, čo v konečnom dôsledku povedie k novej liečbe.
Diabetes „pôsobí z tukového tkaniva na zhoršenie“
Schmitz-Peiffer a kolegovia kŕmili myši stravou s vysokým obsahom tukov, čím u zvierat vyvolali príznaky cukrovky 2. typu, ako je intolerancia glukózy a inzulínová rezistencia. Inzulínová rezistencia nastáva, keď pečeň už nereaguje na inzulín, hormón vylučovaný pankreasom.
Potom vedci vyradili gén zodpovedný za PKCɛ v pečeni alebo gén zodpovedný za PKCɛ v celom tukovom tkanive myší a porovnali výsledky.
Schmitz-Peiffer o zisteniach informuje slovami: „Veľkým prekvapením bolo, že keď sme odstránili produkciu PKCε konkrétne v pečeni - myši neboli chránené.“
„Už viac ako desať rokov,“ pokračuje hlavný autor, „sa predpokladá, že PKCε pôsobí priamo v pečeni - logicky by tieto myši mali byť chránené pred cukrovkou.“
"Boli sme tým tak prekvapení, že sme si mysleli, že sme vyvinuli naše myši nesprávne." Potvrdenie odstránenia sme vyskúšali niekoľkými rôznymi spôsobmi, ale napriek tomu zostávajú neznášanliví na glukózu, ak dostanú [stravu s vysokým obsahom tukov]. “
„To, čo sme zistili,“ vysvetľuje Schmitz-Peiffer, „je, že ak sme odstránili produkciu PKCε iba z tukového tkaniva, myši boli chránené pred intoleranciou glukózy, podobne ako keď sme odstránili PKCε z celého zvieraťa.“
"Takže PKCε neprogreduje do cukrovky z pečene, ale v skutočnosti účinkuje z tukového tkaniva na zhoršenie choroby."
Carsten Schmitz-Peiffer
Ako PKCɛ ovplyvňuje tukové bunky
Na určenie presného spôsobu, akým PKCε ovplyvňuje tukové tkanivo, vedci skúmali, ako enzým ovplyvňoval tvar a veľkosť tukových buniek.
"Pod mikroskopom vyzerali tukové bunky veľmi odlišne," uvádza Schmitz-Peiffer. "U myší s vysokým obsahom tukov a s PKCε odstránených z tukového tkaniva sme videli väčšinou malé a zdravé tukové bunky."
"A u myší s [stravou s vysokým obsahom tukov] kŕmených neporušenými PKCε - ktoré intolerujú glukózu - sme videli viac nezdravých a prekrvených tukových buniek, ktoré majú tendenciu mať menší prístup k kyslíku a sú zapálené."
To naznačuje vedcom, že tukové tkanivo môže mať oveľa ďalekosiahlejší vplyv na metabolické zdravie, ako sa doteraz myslelo.
„Vieme, že tukové tkanivo nie je len inertná hmota na ukladanie tuku,“ hovorí Schmitz-Peiffer.
"[Som] veľmi dynamický orgán, vysiela veľa správ a uvoľňuje faktory, ktoré komunikujú so zvyškom tela vrátane pečene."
"Ak PKCε mení povahu tuku a ovplyvňuje celkové zdravie tukových buniek, mení typy správ, ktoré odosiela, a faktorov, ktoré uvoľňuje - ktoré môžu pôsobiť na pečeň a možno aj na iné orgány a interferovať s metabolizmom glukózy."
Vedci plánujú vyvinúť liek, ktorý by pri perorálnom podaní mohol interferovať s PKCε.
„Tieto výsledky nám dávajú ešte lepšiu predstavu o tom, ako zamerať PKCε na vývoj čo najefektívnejšej liečby. A terapeutické zameranie PKCε by bolo novým možným prístupom k liečbe cukrovky. “
Carsten Schmitz-Peiffer
