Aký prínos môže mať aspirín pre ľudí s rakovinou hlavy a krku
Nedávny výskum spojil pravidelné užívanie nesteroidných protizápalových liekov, ako je aspirín, s dlhším prežitím u niektorých ľudí s rakovinou hlavy a krku.
Vedci navrhujú, aby sa teraz uskutočnilo klinické skúšanie, ktoré by testovalo účinnosť a bezpečnosť nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) na tento účel.
Tvrdia, že účinok, ktorý pozorovali, je pravdepodobne spôsobený tým, že NSAID znižujú prostaglandín E2, molekulu, ktorá podporuje zápal.
Príspevok o ich zisteniach sa teraz nachádza v dokumente Journal of Experimental Medicine.
Rakoviny hlavy a krku sú rakoviny, pri ktorých sa nádory vyvíjajú v nose, dutinách, hrtane, hrdle a ústach.
Vo väčšine prípadov nádory vznikajú v plochých tenkých dlaždicových bunkách, ktoré tvoria tkanivovú výstelku povrchov. Z tohto dôvodu nesú názov karcinómy dlaždicových buniek hlavy a krku (HNSCCs).
V Spojených štátoch tvoria ľudia s HNSCC asi 4 percentá zo všetkých pacientov s rakovinou. Tieto typy rakoviny majú tiež tendenciu mať nižšiu mieru prežitia v porovnaní s mnohými inými typmi.
Hlavnými rizikovými faktormi pre HNSCC sú konzumácia tabaku, nadmerné požívanie alkoholu, slnečné žiarenie a infekcia ľudským papilomavírusom (HPV).
Aspirín a HNSCC
Predchádzajúci výskum naznačil, že pravidelné užívanie aspirínu môže znížiť riziko vzniku HNSCC.
Nedávna štúdia je však prvou, ktorá spája užívanie aspirínu a iných NSAID s dlhším prežitím u niektorých ľudí, ktorí už majú HNSCC.
Zistilo sa, že medzi ľuďmi s HNSCC a zmenami v PIK3CA gén, tí, ktorí pravidelne užívali NSAID, mali celkovú dlhšiu mieru prežitia ako tí, ktorí ich neužívali.
Zdá sa, že pravidelné užívanie NSAID nemení žiadny rozdiel v prežití u ľudí s HNSCC, ktorí ich nemali PIK3CA génové zmeny.
Vedci definovali pravidelné užívanie NSAID ako užívanie najmenej dvakrát týždenne po dobu 6 mesiacov alebo dlhšie.
„Táto štúdia,“ hovorí hlavná autorka štúdie profesorka Jennifer R. Grandis MD, ktorá pracuje na oddelení otolaryngológie na Kalifornskej univerzite v San Franciscu, „je prvou, ktorá demonštruje, že pravidelné užívanie NSAID poskytuje významnú klinickú výhodu v pacientov s PIK3CA- zmenené HNSCC. “
PIK3CA a rakovina
The PIK3CA obsahuje DNA kód pre „katalytickú podjednotku“ signálneho enzýmu PI3K. Katalytická podjednotka je spúšťačom enzýmu, ktorý aktivuje rôzne signalizačné reakcie v bunkách.
Signály z PI3K sú nevyhnutné pre prežitie a aktivity buniek, ako je rast, delenie, pohyb, transport materiálu a tvorba proteínov.
Asi 35 percent ľudí s HNSCC má nádory, ktoré obsahujú „aktivačné mutácie“ PIK3CA všimnite si autorov.
Štúdie kolorektálneho karcinómu tiež odhalili súvislosti medzi pravidelným užívaním NSAID a zlepšeným prežívaním u ľudí, ktorí sa zmenili PIK3CA gény. Nevysvetlili však základný mechanizmus.
Grandis a kolegovia skúmali lekárske záznamy a vzorky nádorového tkaniva patriace 266 ľuďom s HNSCC.
Vzorky tkaniva pochádzali z nádorov, ktoré chirurgovia odstránili. Vo väčšine prípadov potom boli jednotlivci liečení chemoterapiou alebo rádioterapiou alebo oboma spôsobmi.
Celkové prežitie stúplo zo 45 - 78 percent
Vyšetrovatelia pomocou vzoriek tkaniva určili, ktorí ľudia sa zmenili PIK3CA gény. Potom porovnali tieto výsledky so vzorcami užívania NSAID zo zdravotnej dokumentácie.
Analýza ukázala, že toto celkové prežitie sa zvýšilo zo 45 na 78 percent u tých, ktorí pravidelne užívali NSAID a ktorých nádory ukázali, že mali zmenené PIK3CA gen.
Vedci testovali dva typy PIK3CA zmeny: mutácie a amplifikácie.
Zistili, že typ zmeny nezmenil prínos pre celkové prežitie.
Mutácie sú zmeny v „hláskovaní“ kódu DNA, zatiaľ čo pri amplifikácii dochádza k opakovaniu sekvencií DNA. Amplifikácia môže viesť k zvýšenej produkcii bielkovín.
Tím potom testoval účinok NSAID na modeli myši. Injekčne podali myšiam rakovinové bunky obsahujúce zmenené PIK3CA gen. U myší, ktoré dostávali NSAID, sa množili oveľa menšie nádory.
NSAID blokujú produkciu prostaglandínu E2
Ďalšie vyšetrenia myší viedli tím k domnienke, že NSAID znižovali rast nádoru blokovaním produkcie prostaglandínu E2.
Prostaglandín E2 prišiel v štúdiách iných druhov rakoviny, ktoré zvýšili možnosť, že signálna dráha PI3K spustí túto molekulu podporujúcu zápal.
Nové objavy naznačujú, že prínos NSAID pre prežitie sa môže rozšíriť na iné typy rakoviny, kde je zmenená PIK3CA gen.
Objav o NSAID blokujúcich prostaglandín E2 u myší môže vysvetliť mechanizmus účinku liekov u ľudí s kolorektálnym karcinómom a zmenenými PIK3CA gény.
Profesor Grandis dospel k záveru, že nemôžu urobiť žiadne „konkrétne odporúčania“ týkajúce sa použitia NSAID z dôvodu nejednotnosti v dávkovaní, načasovaní a type NSAID, na ktoré sa ich štúdia vzťahuje.
"Ale rozsah zjavnej výhody, najmä vzhľadom na výraznú chorobnosť a úmrtnosť na toto ochorenie, si vyžaduje ďalšie štúdium v prospektívnej randomizovanej klinickej štúdii."
Prof. Jennifer R. Grandis
