Bunky rakoviny pankreasu sa šíria „vzdelávaním“ v prostredí nádoru
Nový výskum na myšiach odhaľuje „predtým neznáme“ molekuly, ktoré bunky rakoviny pankreasu používajú na formovanie prostredia okolo nádorov a na ich šírenie.
Nový výskum pomáha vysvetliť, prečo sa rakovinové bunky pankreasu šíria tak rýchlo.
Rakovina pankreasu je jednou z najagresívnejších foriem rakoviny.
Väčšinou stav už pokročil, kým ho lekári diagnostikovali.
Podľa niektorých odhadov je priemerná päťročná miera prežitia u rakoviny pankreasu okolo 8%.
Rakovina sa pred detekciou často ticho šíri do ďalších orgánov, čo môže znížiť mieru prežitia na 3%.
Nie všetky rakoviny pankreasu však metastázujú. Nový výskum sa zameral na preskúmanie toho, prečo sa niektoré nádory pankreasu šíria, zatiaľ čo iné zostávajú obmedzené na pankreas.
Nový výskum viedol Paul Timpson, vedúci laboratória pre invázie a metastázy na Garvanovom inštitúte lekárskeho výskumu v austrálskom Darlinghurste, spolu s Thomasom Coxom, ktorý je vedúcim skupiny Matrix and Metastasis Group v rovnakom inštitúte.
Timpson a Cox sa rozhodli porovnať tkanivo okolo nádorov pri rakovine pankreasu, ktoré metastázovali, s tkanivami tých, ktoré nemali. Toto tkanivo nesie názov „matrica“ a jeho úlohou je držať rôzne bunky pohromade.
Vedci pomocou myšacieho modelu skúmali podtypy fibroblastov spojených s rakovinou a spôsob ich interakcie s rakovinovými bunkami pankreasu. Fibroblasty vytvárajú kolagén a sú kľúčovou súčasťou budovania extracelulárnej matrice.
Timpson, Cox a ich kolegovia skúmali rakovinové bunky, ktoré mali rôzne mutácie v géne TP53. Toto je gén, ktorý kóduje nádorový supresorový proteín p53.
Výsledky svojho vyšetrovania zverejnili v časopise Komunikácia o prírode.
Perlecan „vzdeláva“ prostredie nádoru
Tím pomocou hmotnostnej spektrometrickej analýzy skúmal molekulárne interakcie medzi fibroblastmi metastatických nádorov a rakovinovými bunkami pankreasu a interakciu medzi nemetastatickými fibroblastmi a rakovinovými bunkami.
"To, čo sme objavili, je predtým neznáma sada matricových molekúl, ktoré agresívne bunky rakoviny pankreasu používajú na formovanie tkaniva okolo nich, aby ich jednak chránili pred chemoterapiou, jednak umožnili ľahší únik okolo tela," hovorí Cox.
„Kľúčovou súčasťou tohto prometastatického prostredia,“ odhalil výskum, je proteín nazývaný perlecan. Perlecan viaže niekoľko rastových faktorov, ako aj matricových zložiek vrátane kolagénu.
Na ďalšie objasnenie úlohy perlekánu pri podpore šírenia nádorov použili vedci myší model agresívnej rakoviny pankreasu a upravili gény hlodavcov tak, aby mali menej perlekánu.
Vyčerpanie perlekánu spôsobilo, že nádory boli náchylnejšie na chemoterapiu a zastavilo sa ich šírenie. To predĺžilo prežitie myší.
Vedci sa ďalej domnievajú, že rakovinové fibroblasty používajú perlekán na „vzdelávanie“ okolitého prostredia a napomáhajú rýchlejšiemu šíreniu rakovinových buniek.
Prvá autorka štúdie Claire Vennin, postdoktorandka, ďalej vysvetľuje zistenia:
„Naše výsledky naznačujú, že niektoré bunky rakoviny pankreasu môžu„ vzdelávať “fibroblasty v nádore a okolo neho. To umožňuje fibroblastom remodelovať matricu a interagovať s inými, menej agresívnymi rakovinovými bunkami spôsobom, ktorý podporuje schopnosť rakovinových buniek sa šíriť. “
Claire Vennin
"To znamená, že v rastúcom nádore môže aj malé množstvo agresívnych metastatických buniek - niekoľko zlých jabĺk - pomôcť zvýšiť šírenie ďalších, menej agresívnych rakovinových buniek."
Autori štúdie preto naznačujú, že perlekán a prostredie obklopujúce nádor sú platnými cieľmi v boji proti nádorom pankreasu.
„Väčšina dnešných terapií rakoviny je zameraná na samotné rakovinové bunky. Prostredie nádorov je potenciálnym nevyužitým zdrojom pre rakovinovú terapiu a chceme ho ďalej skúmať, “hovorí Timpson.
„Veríme, že zameranie sa na fibroblasty nádoru by malo mať významný prínos v kombinácii so zameraním na samotné rakovinové bunky chemoterapiou,“ dodáva Vennin.
„Ak dokážeme konkrétne zamerať agresívne fibroblasty u [ľudí] prechovávajúcich presné genetické zmeny, môžeme ich zvýšiť náchylnosťou na naše v súčasnosti schválené liečby, čo by výrazne zmenilo spôsob, akým liečime túto agresívnu rakovinu,“ uzatvára.
