Parkinsonovu chorobu možno čoskoro liečiť liekom na krvný tlak
Isradipín, antihypertenzívum, sa vďaka sľubným výsledkom testov in vitro objavuje ako potenciálna nová liečba Parkinsonovej choroby. Doteraz nebolo jasné, či by podávanie lieku in vivo prinieslo rovnaké výhody - nový výskum to ukazuje.
Isradipín je inhibítor vápnikových kanálov používaný na liečbu hypertenzie.
Predchádzajúce štúdie zistili, že ľudia, ktorí užívali tento liek, mali nižšiu mieru Parkinsonovej choroby, preto ich vedci chceli podrobne preskúmať.
Ďalšie testy ukázali, že liek chráni neuróny produkujúce dopamín, ktoré sú ovplyvnené Parkinsonovou chorobou.
Nová štúdia teraz ukazuje, že liečenie myší týmto liekom chráni tiež dopaminergné neuróny hlodavcov.
Štúdiu viedol D. James Surmeier, Ph.D., ktorý je profesorom fyziológie Nathana Smitha Davisa na Northwestern Medicine v Chicagu v IL. Zistenia boli publikované v Journal of Clinical Investigation.
Isradipín ovplyvňuje mitochondrie neurónov
Prof. Surmeier a tím podávali myšiam izradipín po dobu 7–10 dní. Potom pomocou kvantitatívnej zobrazovacej techniky zvanej dvojfotónová laserová skenovacia mikroskopia zmerali hladiny vápnika vo vnútri neurónov produkujúcich dopamín.
Testy zistili, že liek znížil hladinu vápnika vo vnútri týchto buniek. To je dôležité, pretože vápnikové kanály stimulujú mitochondrie dopaminergných neurónov, čo niekedy vedie k nadmernej aktivite týchto mozgových buniek.
Profesor Surmeier hovorí, že k tomu dochádza v dôsledku evolučnej úlohy dopaminergných neurónov. Tieto bunky sú kľúčové pre aktiváciu oblastí mozgu zodpovedných za rýchle motorické reakcie, čo je veľmi užitočné v situáciách „bojuj alebo lietaj“, napríklad keď sú konfrontované s predátorom.
Na splnenie tejto vysokoenergetickej úlohy však musia tieto neuróny neustále udržiavať svoje mitochondrie v plnej kapacite. Mitochondrie sú malé organely vo vnútri buniek, ktoré sú zodpovedné za premenu tukov a živín na energiu alebo palivo buniek.
Pracovať na vždy takej vysokej kapacite už v našej spoločnosti nielenže nie je potrebné, ale môže tiež vytvárať toxické vedľajšie produkty. Takéto toxické zlúčeniny nakoniec zabíjajú neuróny, čo sa deje pri Parkinsonovej chorobe.
Ale v tejto štúdii izradipín inhiboval vápnikové kanály, čo spomaľovalo aktivitu mitochondrií a znižovalo produkciu toxických zlúčenín.
Smerom k klinickým skúškam na ľuďoch
Tiež po liečbe izradipínom mali mitochondrie neurónov produkujúcich dopamín nižšiu hladinu oxidačného stresu ako neošetrené bunky.
Vedci tiež zistili, že vysoký oxidačný stres v dopaminergných neurónoch poškodil mitochondrie buniek.
Ošetrenie myší isradipínom však toto mitochondriálne poškodenie znížilo. "Znížili sme škody na mitochondriách natoľko, že dopaminergné neuróny vyzerali rovnako ako neuróny, ktoré sa nestratia pri Parkinsonovej chorobe," hovorí profesor Surmeier.
V neposlednom rade liek nevyvolával žiadne vedľajšie účinky a hlodavce sa naďalej správali normálne.
Vedci tvrdia, že tieto zistenia posilňujú úsilie o celoštátne klinické skúšanie, ktoré v súčasnosti testuje izradipín na ľuďoch.
Skúška s názvom STEADY-PD je teraz v tretej fáze a prebieha v spoločnosti Northwestern Medicine a na ďalších 50 miestach v USA.
Dr. Tanya Simuni, ktorá je vedúcou pohybových porúch na neurologickej klinike Ken & Ruth Davee na Northwestern University, je primárnou vyšetrovateľkou tohto pokusu. Dúfa vo výsledky tejto štúdie na hlodavcoch.
„Tieto údaje poskytujú ďalšie silné predklinické opodstatnenie pre prebiehajúcu štúdiu fázy III s isradipínom u ľudských pacientov [...] Sme opatrní, pretože zlyhalo toľko liekov, ale ak bude úspešný, bude isradipín prvým liekom, ktorý preukáže schopnosť spomaliť progresiu Parkinsonova choroba."
Dr. Tanya Simuni
