Čo spôsobuje roztrúsenú sklerózu? Medzníková štúdia nachádza stopu
Skleróza multiplex môže spôsobiť vyčerpávajúcu únavu, problémy so zrakom, narušenú rovnováhu a koordináciu a stuhnutosť svalov. Spravidla deaktivuje a jeho príčiny ešte neboli jednoznačne identifikované.
Pri roztrúsenej skleróze (SM) náš imunitný systém omylom napáda myelín alebo obal, ktorý pokrýva axón.
Axon je projekcia, ktorá umožňuje mozgovým bunkám vysielať elektrické signály prenášajúce informácie.
Keď dôjde k poškodeniu, postupne sa zhoršujú rôzne funkcie - napríklad motorické a kognitívne funkcie a zrak.
Podľa Atlas, zdroj MS, ktorý v roku 2008 spoločne zostavili Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) a Medzinárodná federácia MS, na globálnej úrovni „stredná odhadovaná prevalencia MS je 30 na 100 000“ a USA majú jednu z najvyšších prevalencie prípadov SM.
Čo presne spôsobuje SM, je zatiaľ nejasné, čo znamená, že v súčasnosti sa liečba zameriava skôr na zvládanie symptómov stavu ako na elimináciu jeho biologických spúšťačov.
Ale objavujúci sa výskum zo Ženevskej univerzity a zo Ženevských univerzitných nemocníc - vo Švajčiarsku - nás mohol len posunúť o krok bližšie k pochopeniu toho, čo vedie k rozvoju tohto ochorenia.
„Rozhodli sme sa,“ vysvetľuje vedúci výskumný pracovník Doron Merkler, „analyzovať infekčné faktory [pri SM] štúdiom autoimunitných reakcií vyvolaných rôznymi patogénmi.“
"Toto bolo pokúsiť sa presne určiť prvok, ktorý by mohol ovplyvniť vývoj [MS], ak došlo k infekcii," dodáva.
Zistenia tímu boli zverejnené včera v časopise Imunita.
Vírusový patogén spúšťa autoimunitu
Merkler a tím sa rozhodli otestovať reakciu imunitného systému na dva rôzne patogény alebo baktérie spôsobujúce choroby - vírusovú a bakteriálnu - aby sme pochopili, čo by mohlo vyvolať reakciu v súlade s vývojom SM.
Aby to dosiahli, pracovali s modelom myší, ktorý injektoval každý typ patogénu do zdravých hlodavcov.
Všimli si, že určitý typ bielych krviniek - CD8 + T lymfocyty - ktoré hrajú kľúčovú úlohu v imunitnej reakcii tela, reagoval podobným spôsobom na vírusový aj bakteriálny patogén.
„Zaznamenali sme kvantitatívne identickú imunitnú reakciu z lymfocytov nazývaných CD8 + T,“ hovorí prvý autor Nicolas Page.
„Avšak,“ dodáva, „iba u myší infikovaných vírusovým patogénom sa vyskytlo zápalové ochorenie mozgu pripomínajúce [MS].“
Toto pozorovanie viedlo vedcov k tomu, aby preskúmali génovú expresiu v CD8 + T bunkách, aby zistili, ako bola ovplyvnená vírusovým patogénom.
Zistili, že lymfocyty, ktoré reagovali na baktériu, exprimovali konkrétny faktor viažuci DNA alebo proteíny, ktoré pomáhajú organizovať DNA: TOX.
TOX prispieva k vývoju určitých lymfocytov, ktoré potom vyvolávajú imunitnú odpoveď v reakcii na cudzie telesá, ktoré sú vnímané ako nebezpečné.
V tomto prípade, ako Strana ďalej vysvetľuje, „zistili, že prostredie zápalu ovplyvňuje expresiu TOX v T lymfocytoch a že by mohlo hrať úlohu pri spúšťaní SM“.
Ako vedie TOX k MS?
Ako by sa však tím mohol rozhodnúť, či je expresia TOX v skutočnosti rozhodujúca pri vývoji autoimunitného ochorenia, ako je SM? Mysleli si, že dobrým spôsobom, ako dokázať jeho význam, je potlačenie faktora viažuceho DNA v CD8 + T bunkách zdravých myší.
Vedci si potom všimli, podľa Merklera, že „hoci dostali vírusový patogén, u myší sa táto choroba nerozvinula.“
Za normálnych okolností sú naše mozgy dobre vybavené na to, aby odrazili autoimunitné reakcie, ktoré by mohli poškodiť neuróny a zasiahnuť centrálny nervový systém.
„Naše mozgy majú obmedzenú regeneračnú kapacitu, a preto sa musia chrániť pred imunitnými reakciami tela, ktoré môže ničiť jeho bunky tým, že chcú bojovať proti vírusu, a tak spôsobiť nezvratné poškodenie,“ vysvetľuje Merkler.
"Mozog potom vytvára bariéry, ktoré blokujú prechod T lymfocytov," dodáva.
Keď je však TOX aktivovaný v CD8 + T lymfocytoch, spôsobuje to, že bunky nie sú schopné prijímať niektoré zo signálov, ktoré vysiela mozog, aby im zabránili v útoku na zdravé neuróny. Takže bez tohto „oznámenia“ potom lymfocyty vyvolajú autoimunitnú odpoveď, ktorá sa zameriava na mozgové bunky.
„Je to povzbudivý výsledok pre pochopenie príčin choroby, ale je ešte potrebné vykonať veľa práce s cieľom zistiť, čo skutočne spôsobuje roztrúsenú sklerózu u ľudí,“ hovorí Page.
Ďalším krokom odtiaľto pre výskumný tím bude lepšie pochopenie úlohy TOXu a zistenie, či môže byť zapojený do spúšťania ďalších autoimunitných ochorení okrem SM, ako aj určitých druhov rakoviny.
