Ako vysoký cholesterol spôsobuje rakovinu? Štúdia vrhá svetlo
Nový výskum z Kalifornskej univerzity v Los Angeles našiel doteraz neznámy molekulárny mechanizmus zahŕňajúci cholesterol, ktorý môže podporovať rast nádorov v črevách.
Správa o štúdii - uverejnená v časopise Bunková kmeňová bunka - odhaľuje, ako zvyšujúca sa hladina cholesterolu u myší zvýšila proliferáciu črevných kmeňových buniek a spôsobila, že nádory rástli rýchlejšie.
Jednou z metód, ktorú vedci použili na zvýšenie dostupnosti cholesterolu pre bunky čreva u myší, bolo kŕmenie im stravou s vysokým obsahom cholesterolu.
„Boli sme nadšení, keď sme zistili,“ hovorí hlavný autor Peter Tontonoz, profesor patológie a laboratórnej medicíny, „že cholesterol ovplyvňuje rast kmeňových buniek v črevách, čo zase viac ako stonásobne zvyšuje rýchlosť tvorby nádorov. . “
Spolu s kolegami je presvedčený, že ich zistenia by mohli pripraviť cestu k novej liečbe gastrointestinálnych ochorení, ako je rakovina hrubého čreva.
Cholesterol je prítomný vo všetkých bunkách
Cholesterol je tuková voskovitá organická zlúčenina, ktorá je prítomná vo všetkých bunkách tela a slúži mnohým potrebám. Používa sa na výrobu vitamínu D, hormónov, zlúčenín podporujúcich trávenie a na formovanie bunkových stien.
Naše telo dokáže vyrobiť všetok cholesterol, ktorý naše bunky potrebujú, ale môže ho tiež získavať zo živočíšnych zdrojov v potrave, ako je mäso, mlieko, syry a vajcia.
Cholesterol cestuje telom v krvi v baleniach nazývaných lipoproteíny, z ktorých sú dva hlavné typy: lipoproteín s nízkou hustotou (LDL) a lipoproteín s vysokou hustotou (HDL). Tieto proteíny sa bežne označujú ako „zlý“ a „dobrý“ cholesterol.
Výskum ukazuje, že existuje silná súvislosť medzi vysokou hladinou cholesterolu v krvi a srdcovými chorobami, a naznačuje, že potraviny s vysokým obsahom nasýtených tukov, ako sú syry, tučné hovädzie mäso a bravčové mäso, zvyšujú LDL.
Diskusia o cholesterole a rakovine
Biológia cholesterolu je zložitá a v súčasnosti v komunite proti rakovine prebiehajú diskusie o jej úlohe pri vývoji rakoviny a o tom, či jej zameranie pomocou liekov má nejakú terapeutickú hodnotu.
Aj keď majú rakovinové bunky tendenciu mať vyššiu hladinu cholesterolu ako zdravé bunky, nie je jasné, či je to pre vývoj rakoviny významné alebo nie. Nová štúdia vrhá svetlo na túto tŕnistú otázku.
Niektoré štúdie naznačujú, že existuje súvislosť medzi určitými druhmi rakoviny a vyššími hladinami cholesterolu v krvi a že použitie statínov znižujúcich hladinu cholesterolu môže toto riziko znížiť. Iné však také odkazy nenašli.
Americký inštitút pre výskum rakoviny (AICR) pripúšťa, že hoci cholesterol v krvi môže súvisieť so srdcovými chorobami, tvrdí, že výskum „nepreukázal súvislosť medzi cholesterolom v strave a rizikom rakoviny“.
Poukazujú však na to, že „strava s vysokým obsahom cholesterolu často obsahuje veľké množstvo potravín, ktoré by mohli mať vplyv na riziko rakoviny“, a uvádza napríklad vysokú konzumáciu červeného a spracovaného mäsa.
„V protinádorovej výžive je miesto pre potraviny s vysokým obsahom cholesterolu, vrátane vajec, kreviet a iných morských plodov, nízkotučné mliečne výrobky a mierne množstvo chudého červeného mäsa,“ odporúčajú AICR.
Autori novej štúdie zastávajú názor, že hoci je diskutabilné, či užívanie statínov znižuje riziko rakoviny čreva alebo nie, v súčasnosti je „všeobecne akceptované“, že diéta s vysokým obsahom cholesterolu zvyšuje riziko, hoci „základné mechanizmy stále nie sú jasné. “
„Predtým nerozpoznaný odkaz“
Profesor Tontonoz a kolegovia objavili bunkový mechanizmus zahŕňajúci enzým nazývaný Lpcat3, ktorý „neočakávane“ ovplyvňuje rýchlosť, akou sa črevné kmeňové bunky delia a množia riadením produkcie cholesterolu vo vnútri buniek.
Zistili, ako cholesterol ovplyvňuje mechanizmus zvýšením hladín cholesterolu v črevných bunkách živých myší.
Urobili to dvoma spôsobmi: zvýšili hladinu cholesterolu v jednej skupine myší tým, že im podávali stravu s vysokým obsahom cholesterolu, a v inej skupine zmenou génu, aby bunky zvierat produkovali viac cholesterolu. Gén, ktorý zmenili, riadi fosfolipidy, hlavný typ tuku, ktorý sa podieľa na tvorbe bunkových stien.
Oba spôsoby zvýšenia hladiny cholesterolu - stravovacie aj genetické - u myší spôsobili, že sa ich črevné kmeňové bunky delili a množili oveľa rýchlejšie.
To viedlo k rýchlej expanzii tkaniva lemujúceho ich črevá a zvýšeniu rýchlosti rastu nádorov hrubého čreva.
Vedci dospeli k záveru, že ich objavy poukazujú na „predtým nerozpoznané spojenie medzi remodelovaním fosfolipidov a biosyntézou cholesterolu“ vo vnútri buniek, ktoré reguluje stabilitu produkcie črevných kmeňových buniek a tvorbu nádorov.
Poznamenávajú, že sa ukázalo, že črevné kmeňové bunky sú „bunkami pôvodu pre črevné nádory“, a naznačujú, že ich nálezy sú „v súlade s touto predstavou“.
"Aj keď je súvislosť medzi cholesterolom v strave a rakovinou hrubého čreva dobre zavedená, nikto predtým nevysvetlil mechanizmus, ktorý za tým stojí."
Prof. Peter Tontonoz
