Kľúčovým mozgovým proteínom môže byť to, čo udržuje chronickú bolesť
Nová štúdia na hlodavcoch odhaľuje kľúčový proteín, ktorý môže vysvetľovať, prečo chronická bolesť pretrváva. Zistenia môžu viesť k terapeutickým látkam, ktoré by „mohli narušiť udržiavanie bolesti“. ““
Chronická bolesť postihuje podľa posledných odhadov viac ako 20% dospelej populácie v USA.
Pojem „chronická bolesť“ označuje akúkoľvek bolesť, ktorá trvá dlhšie ako 3 mesiace. Podľa Národných inštitútov zdravia (NIH) základný stav, úraz, chirurgický zákrok alebo zápal zvyčajne spôsobujú chronickú bolesť.
V mnohých prípadoch však príčina zostáva neznáma. Zatiaľ čo počiatočný spúšťač môže vysvetliť, prečo bolesť začala, dôvod, prečo pretrváva, zostáva záhadou.
Vedci z Icahnskej lekárskej fakulty v nemocnici Mount Sinai v New Yorku možno teraz odhalili proteín, ktorý vysvetľuje, prečo chronická bolesť nezmizne.
Poslednou autorkou príspevku je Venetia Zachariou, Ph.D., ktorá je profesorkou na Nash Family Department of Neuroscience, Department of Pharmacological Sciences, and the Friedman Brain Institute at Icahn School of Medicine.
Zistenia sa vyskytujú v The Journal of Neuroscience.
„RGS4 ako potenciálny terapeutický cieľ“
Prof. Zachariou a jej tím zamerali svoj výskum na RGS4, čo je proteín, ktorý je súčasťou rodiny „Regulátor signalizácie G proteínov“ (RGS).
RGS4 vyjadrujú rôzne oblasti mozgu spojené s „náladou, pohybom, poznaním a závislosťou“. Psychotropné lieky, stres a kortikosteroidy môžu všetky regulovať proteín RGS4.
RGS proteíny sú všeobecne zapojené do opioidovej signalizácie, ako aj do vývoja opioidnej tolerancie.
V súčasnej štúdii vedci použili myšacie modely chronickej bolesti, kde spúšťačom bolesti bolo buď poranenie nervu alebo zápal.
Tím odstránil gén, ktorý exprimuje proteín RGS4, a skúmal jeho úlohu pri spúšťaní bolesti, jej zosilňovaní alebo udržiavaní.
Vypínanie Rgs4 gén nemal vplyv na vyvolanie chronickej bolesti. Pomohlo to však myšiam zotaviť sa z „príznakov senzorickej precitlivenosti“, ktoré vyplynuli zo zápalu zadných labiek, z poranenia nervov zadných končatín myší alebo z neuropatie vyvolanej chemoterapiou.
Konkrétne sa myši s odstráneným RGS4 zotavili z príznakov poranenia nervov po 3 týždňoch. Tieto hlodavce tiež vykazovali dynamickejšie a vysoko motivované správanie.
Tiež zníženie expresie RGS4 v oblasti mozgu, ktorá spracováva bolesť a prijíma signály z miechy, pomohlo myšiam zotaviť sa z príznakov „mechanickej precitlivenosti na chlad a [a] alodýnie“. To tiež zvýšilo motiváciu hlodavcov k behu kolies.
Sekvenovanie RNA a analýzy Western blot tiež odhalili stopy o génoch a cestách, ktoré RGS4 ovplyvňuje. Prof. Zachariou a tím píšu:
"Naša štúdia celkovo poskytuje informácie o novej intracelulárnej ceste, ktorá prispieva k udržaniu stavov chronickej bolesti, a poukazuje na RGS4 ako na potenciálny terapeutický cieľ."
„Náš výskum ukazuje, že akcie RGS4 prispievajú k prechodu od akútnej a subakútnej bolesti k stavom patologickej bolesti a k udržaniu bolesti,“ komentuje profesor.
Vedci plánujú v budúcnosti ďalšie skúmanie úlohy RGS4 v regulácii miechy a nálady, ako aj testovanie celého radu inhibítorov RGS4.
„Pretože stavy chronickej bolesti ovplyvňujú početné neurochemické procesy a je nepravdepodobné, že by lieky s jedným cieľom fungovali, je vzrušujúce objaviť multifunkčný proteín, ktorý môže byť zameraný na narušenie udržiavania bolesti,“ hovorí profesor Zachariou.
