Nová vakcína proti HIV by mohla odhaliť latentný vírus a zabiť ho
Antiretrovírusová terapia môže byť čoskoro zastaraná, pretože vedci úspešne použili imunitné bunky na vyhnanie spiacej formy HIV z jeho úkrytu a zničenie. Zistenia môžu čoskoro viesť k vakcíne proti HIV.
Podľa posledných odhadov má v USA HIV asi 1,1 milióna ľudí.
Pomocou antiretrovírusovej terapie má dnes viac ako polovica týchto ľudí veľmi nízku hladinu vírusu.
To znamená, že to už nemôžu prenášať na iných ľudí.
Antiretrovírusová terapia dokáže udržať HIV na uzde tak dobre, že vírus je v krvi takmer nedetegovateľný.
HIV však naďalej „žije“ v latentnej forme, takže ľudia s ním musia naďalej užívať lieky, aby zabránili rozšíreniu.
Antiretrovírusová terapia môže mať množstvo vedľajších účinkov. Môžu to byť gastrointestinálne problémy, kardiovaskulárne problémy, inzulínová rezistencia a krvácanie, ako aj účinky na hustotu kostí, zdravie pečene a neurologické a psychiatrické zdravie.
Hľadanie lieku proti HIV teda pokračuje. Teraz možno nový výskum našiel spôsob, ako „vytiahnuť“ vírus z úkrytu a zneškodniť ho. Zistenia môžu viesť k vakcíne, ktorá by umožnila ľuďom žijúcim s HIV prestať užívať antiretrovírusové lieky každý deň.
Hlavný autor štúdie Robbie Mailliard, Ph.D. - odborný asistent infekčných chorôb a mikrobiológie na University of Pittsburgh Graduate School of Public Health v Pensylvánii - a kolegovia zverejnili tieto poznatky v časopise EBioMedicine.
Používanie úplne iného vírusu na zacielenie HIV
Mailliard vysvetľuje motiváciu pre svoju štúdiu slovami: „Mnoho vedcov sa snaží vyvinúť liek na HIV. Zvyčajne je postavený na koncepcii„ nakopni a zabi “- vyhoďte vírus z úkrytu a potom ho zabite.“
Dodáva: „Existuje niekoľko sľubných terapií na zabitie, ale svätý grál zisťuje, ktoré bunky ukrývajú HIV, takže vieme, čo treba nakopnúť.“
V prípade HIV ide o latentný vírus, ktorý sa skrýva v DNA T-imunitných buniek pomocníka.
Aby sme zistili, ktoré bunky obsahujú HIV, tím sa rozhodol preskúmať iný vírus s podobným správaním, ktorý ovplyvňuje 95 percent ľudí žijúcich s HIV: cytomegalovírus (CMV).
„Imunitný systém trávi veľa času udržiavaním CMV na uzde,“ vysvetľuje spoluautor štúdie Charles Rinaldo, Ph.D., predseda Katedry infekčných chorôb a mikrobiológie na Pittsburghskej univerzite.
"U niektorých ľudí je 1 z každých 5 T buniek špecifický pre tento jeden vírus," dodáva Rinaldo. "To nás prinútilo premýšľať - možno tie bunky, ktoré sú špecifické pre boj proti CMV, tiež tvoria veľkú časť latentného zásobníka HIV."
"Takže sme vyvinuli našu imunoterapiu nielen na zameranie na HIV, ale aj na aktiváciu CMV špecifických T pomocných buniek."
Vytiahnutie HIV z úkrytu
Vedci teda odobrali krv takmer dvom desiatkam účastníkov, ktorí mali HIV, ale udržiavali ich pod kontrolou pomocou antiretrovírusovej liečby.
„Musíte nájsť veľa krvi, aby ste našli T bunky latentne infikované funkčným HIV u ľudí liečených [antiretrovírusovou terapiou] - môže to byť až 1 z každých 10 miliónov buniek,“ vysvetľuje autor prvej štúdie Jan Kristoff.
Vedci tiež izolovali ďalší typ imunitných buniek nazývaný dendritické bunky. Mailliard popisuje tieto bunky pomocou športovej analógie; sú podľa neho „rozohrávačmi“ imunitného systému, pretože „odovzdávajú loptu a diktujú hry, ktoré iným imunitným bunkám hovoria, kam majú ísť a s čím majú bojovať.“
V predchádzajúcich štúdiách vedci použili dendritické bunky na „zabezpečenie“ toho, aby imunitný systém zabíjal HIV. Pred touto štúdiou ich však nikto nepoužil na vytiahnutie latentného HIV z úkrytu.
V tomto výskume Mailliard a jeho tím navrhli „antigén prezentujúce dendritické bunky polarizované typu 1 pochádzajúce z monocytov“ (MDC1). Navrhli tieto bunky MDC1 tak, aby hľadali a aktivovali pomocné bunky T špecifické pre CMV v nádeji, že tieto bunky špecifické pre CMV skryjú aj latentný HIV.
Potom tím pridal MDC1 späť do T pomocných buniek obsahujúcich latentný HIV. To úspešne zmenilo latenciu. Vírus musel opustiť úkryt, aby bol zraniteľný a ľahko sa zabil.
"Bez pridania ďalších liekov alebo terapií," vysvetľuje Mailliard, "boli MDC1 schopné prijať zabíjačské T bunky, aby eliminovali vírusovo infikované bunky."
"Iba s MDC1 sme dosiahli kop aj zabíjanie - je to ako švajčiarsky nôž imunoterapie." Pokiaľ je nám známe, toto je prvá štúdia, ktorá programuje dendritické bunky tak, aby obsahovali CMV, aby dostali kop a tiež zabili. “
Robbie Mailliard, Ph.D.
Mailliard a jeho kolegovia sa teraz snažia otestovať MDC1 v klinických štúdiách na ľuďoch.
