Jedna dávka môže blokovať chemoterapiu na niekoľko týždňov
Je možné zmierniť pretrvávajúcu bolesť, ktorá môže nasledovať po chemoterapii prírodným proteínom, ktorý blokuje prebiehajúci zápalový proces v bunkách.
To bol záver nového výskumu, ktorý testoval účinky proteínu nazývaného proteín viažuci apolipoproteín A-I (AIBP) u myší s bolesťou vyvolanou chemoterapiou.
Ak by sa tento prístup osvedčil u ľudí s chemoterapeutickými bolesťami, mohol by ponúknuť alternatívu k opioidom, ktoré so sebou nesú riziko závislosti.
Správa o novej štúdii, ktorú vedie Kalifornská univerzita v San Diegu v La Jolla, je teraz uverejnená v časopise. Správy buniek.
Opisuje, ako jedna spinálna injekcia AIBP zmierňovala bolesti myší vyvolané chemoterapiou - bez vedľajších účinkov - na 2 mesiace.
Blokuje základný mechanizmus bolesti
AIBP sa viaže na povrchový proteín buniek nazývaný toll-like receptor 4 (TLR4), ktorý hrá kľúčovú úlohu pri rozpoznávaní infekcie a aktivácii imunitného systému.
Vedci zistili, že AIPB vypol myšie receptory TLR4, čím účinne predchádzal a zvrátil zápal a bunkové procesy, ktoré sa zaoberajú bolesťou.
„Čo je také zvláštne,“ hovorí autor štúdie Tony L. Yaksh, ktorý je profesorom na katedre anestéziológie na Lekárskej fakulte UC San Diego, „o našom novom prístupe, ktorý inhibuje receptor TLR4 s AIBP, spočíva v tom, že skutočne modifikuje samotné systémy na spracovanie bolesti. “
Vysvetľuje, že väčšina liekov proti bolesti vrátane opioidov účinkuje tak, že „tlmí“ vnímanie bolesti bez toho, aby skutočne vypla jej zdroj, ktorý zostáva aktívny.
Opioidy navyše „dodávajú pocit potešenia, ktorý vedie k ich zneužívaniu a závislosti,“ dodáva.
Spolu s kolegami zistili, že AIBP skutočne blokuje „základný mechanizmus spôsobujúci bolesť“ - nielenže „maskuje príznaky“.
„Zneužívanie a závislosť od opioidov“, ktoré nasledovali po ich širokom používaní - vrátane tých, ktoré sú predpísané na tlmenie bolesti - je v Spojených štátoch „vážnou národnou krízou“.
Bolesť pri chemoterapii
Bolesť je častým vedľajším účinkom liečby rakoviny, ktorý môže výrazne zhoršiť kvalitu života - napríklad znížením pracovných príležitostí a poškodením duševného zdravia.
Jedným z vedľajších účinkov chemoterapie je pretrvávajúci bolestivý stav, ktorý poškodzuje nervy, takže aj „najľahší dotyk“ môže spôsobiť bolesť.
Ľudia, ktorí prežili rakovinu, sa tiež môžu stretávať s pretrvávajúcimi bolesťami v dôsledku rádioterapie a chirurgického zákroku.
Prof. Yaksh hovorí, že asi 39 percent z 1,7 milióna ľudí v USA, ktorým je každý rok diagnostikovaná rakovina, pocíti bolesť v dôsledku choroby alebo jej liečby.
Odhaduje, že národná záťaž morfínom alebo jeho ekvivalentom pre tento počet pacientov s rakovinou - za predpokladu, že typický pacient užíva okolo 100 miligramov denne po dobu 12 mesiacov - predstavuje zhruba 24 000 kilogramov ročne.
Mechanizmus zápalu, poškodenie nervov
Vedci si kedysi mysleli, že k zápalu a poškodeniu nervov došlo osobitne.
V predchádzajúcej práci však profesor Yaksh a kolegovia zistili, že niekedy v bunkovom procese, ktorý zahŕňa TLR4, môže zápal vyústiť do pretrvávajúcej bolesti, pričom má znaky poškodenia nervov.
V novej štúdii uskutočnili experimenty, v ktorých zistili, že väzbou na TLR4 AIBP „selektívne reguluje“ odstránenie cholesterolu z „lipidových raftov“.
Lipidové rafty sú oblasti bunkových membrán, ktoré majú vysoké koncentrácie cholesterolu a sú dôležité pre pomoc bunkám komunikovať medzi sebou navzájom a so svojím okolím.
Podávanie spinálnych injekcií AIBP myšiam s bolesťou vyvolanou chemoterapiou účinne znížilo lipidové rafty v bunkách mikroglie centrálneho nervového systému zvierat.
Injekcie tiež znižovali ďalšie bunkové deje v mieche, ako je aktivita TLR4, aktivita mikroglií a zápal.
Potenciálna alternatíva k opiátom
Vedci zistili, že jedna spinálna injekcia AIBP „úplne zvrátila“ bolesť vyvolanú chemoterapiou u myší - bez zmeny „motorických funkcií“ zvierat - a že účinok trval 2 mesiace.
Dospievajú k záveru, že ich objavy odhaľujú mechanizmus, prostredníctvom ktorého môže AIBP meniť zápal nervových buniek, a naznačujú, že môže mať potenciál pri liečbe „už existujúcich bolestivých stavov“.
Už pracujú na alternatívnych spôsoboch systémovej správy AIBP. Navrhujú však, že väčšina ľudí by sa pravdepodobne rozhodla pre injekciu do chrbtice „každých pár mesiacov“, namiesto toho, aby žila s pretrvávajúcou bolesťou.
Dôležitým dôsledkom je, že AIBP by sa mohol vyvinúť ako alternatíva k vysokým dávkam morfínu pre tých, ktorí majú „neustálu silnú bolesť“. To by znížilo užívanie opioidov a možnosť zneužitia.
Prof. Yaksh zdôrazňuje, že nenaznačujú, že by sa opiáty mali vysadzovať ako liečba pretrvávajúcej bolesti; „To by bola tragédia,“ poznamenáva.
"Bola by to však tiež väčšia tragédia, keby sme nepodporili prácu na hľadaní náhrady za systémové opiáty ... ak z iného dôvodu [ako] na zníženie [ich] prítomnosti v našej spoločnosti."
Tony L. Yaksh
