POTENCIáLNE NOVé LIEČIVO NA MS BY MOHLO REGENEROVAŤ MYELíN

Nový výskum by mohol viesť k liečbe roztrúsenej sklerózy, ktorá regeneruje myelín, mastný povlak, ktorý izoluje nervové vlákna a chráni signály medzi mozgovými bunkami.

Môže byť na ceste nový liek na SM?

Vedci z univerzity v Buffale v New Yorku zistili, že receptor muskarínový typ 3 (M3R) je „kľúčovým regulátorom“ remyelinizácie, čo je proces, ktorý dopĺňa stratený myelín.

M3R sa nachádza na povrchu progenitorových buniek oligodendrocytov (OPC), prekurzorov buniek, ktoré vytvárajú myelín.

Receptor je proteín na povrchu bunky, ktorý spúšťa určité bunkové funkcie, keď narazí na príslušnú jedinečnú molekulu a naviaže sa na ňu.

Vedci preukázali, že blokovanie M3R zvýšilo remyelinizáciu u myší, ktorým boli transplantované ľudské OPC.

Hlavný autor štúdie Fraser J. Sim, docent farmakológie a toxikológie, a jeho kolegovia referujú o svojich zisteniach v príspevku, ktorý bol teraz publikovaný v The Journal of Neuroscience.

Skleróza multiplex a strata myelínu

Roztrúsená skleróza (MS) je ochorenie, ktoré ničí myelínový obal, ktorý obklopuje nervové vlákna v centrálnom nervovom systéme, ktorý je tvorený mozgom, miechou a zrakovým nervom.

Mnoho odborníkov sa domnieva, že choroba sa vyvíja, pretože imunitný systém napáda myelín a bunky, ktoré ho tvoria, akoby predstavovali hrozbu.

Keď sa myelín ničí, vytvára lézie, ktoré oslabujú signály, ktoré sa šíria pozdĺž nervových vlákien, čo vedie k narušeniu komunikácie medzi mozgovými bunkami. Vedci zistili, že ochorenie poškodzuje aj samotné nervové bunky.

MS má veľa príznakov a môžu sa pohybovať od miernych až po závažné a závisia od toho, ktorá časť centrálneho nervového systému je ovplyvnená.

Medzi bežné skoré príznaky patria: problémy so zrakom a bolesť v oku; slabé a stuhnuté svaly, niekedy s bolestivými kŕčmi; mravčenie končatín, tváre a trupu; ťažkosti s rovnováhou; a problémy s močovým mechúrom.

S progresiou ochorenia môžu byť tieto príznaky sprevádzané extrémnou únavou, zmenami nálady a koncentrácie a ťažkosťami s plánovaním a rozhodovaním.

Príznaky môžu prichádzať a odchádzať alebo môžu pretrvávať a zhoršovať sa. Môžu sa tiež líšiť od človeka k človeku a môžu sa tiež časom meniť u toho istého jedinca.

Odhady naznačujú, že v USA žije až 350 000 ľudí, ktorým bola diagnostikovaná SM, pričom ženy sú postihnuté dvakrát častejšie ako muži.

Oligodendrocyty a myelinizácia

MS vzniká nielen preto, že sa myelín odbúrava, ale aj preto, že ho nie je možné opraviť. To vedcov prinútilo položiť si otázku, či zničenie buniek zodpovedných za remyelinizáciu nemusí byť jediným faktorom.

Začali skúmať možnosť, že sa prekurzory myelinizujúcich buniek - OPC - nedokážu množiť a dozrieť. Výsledkom by bol nedostatok buniek na opravu poškodenia myelínu.

Nakoniec zistili, že blokovanie muskarínových receptorov je účinný spôsob, ako dosiahnuť, aby OPC dozreli a urýchlili remyelinizáciu.

Ale ako poznamenávajú autori, preklad tohto laboratórneho úspechu na kliniku bol obmedzený „zlým pochopením“ príslušného subtypu muskarínového receptora a otázkami o „druhových rozdieloch medzi hlodavcami a ľuďmi“.

V predchádzajúcich prácach tím uviedol, že solifenacín - liek, ktorý bol už schválený na liečbu problémov s močovým mechúrom - blokoval receptor a podporoval remyelinizáciu u zvierat.

V tejto štúdii však nebolo jasné, „na aký konkrétny receptor liek pôsobil,“ vysvetľuje prof. Sim. Aby sa obmedzili nežiaduce vedľajšie účinky, je lepšie presne vedieť, na ktorý podtyp receptora sa zamerať.

M3R má úlohu pri produkcii myelínu

V najnovšej štúdii vedci pracovali s myšacími OPC, ľudskými OPC a myšami s ľudskými OPC, ktoré im boli transplantované.

Zistili, že aktivácia receptora M3R viedla k bunkovým signálom v OPC, ktoré „pôsobia na oddialenie diferenciácie a remyelinizácie“.

Ďalšie experimenty preukázali, že blokovanie M3R zvýšilo remyelinizáciu ľudskými OPC transplantovanými do myší.

Prof. Sim vysvetľuje, že ich nové zistenia stavajú pole do lepšej pozície na uskutočňovanie klinických štúdií liekov zameraných na M3R u pacientov s MS.