Vedci skúmajú „úplne novú, netoxickú“ liečbu IBD
Gastrointestinálne problémy - od hnačiek po problémy spôsobené potravinovými alergiami až po zápalové ochorenia čriev - majú jednu spoločnú vlastnosť. Nová štúdia navrhuje inovatívny spôsob riešenia problému prevencie a liečby gastrointestinálnych stavov.
Zápalové ochorenie čriev (IBD), ako aj ďalšie gastrointestinálne problémy sú charakterizované zhoršenou funkciou črevnej epiteliálnej bariéry. Jedná sa o vrstvu tkaniva, ktorá zabraňuje škodlivým „únikom“ medzi vnútornosťou čriev (črevný lúmen) a priestorom obklopujúcim črevá.
Poškodenie epitelovej bariéry súvisí s ochorením, stále však nie je jasné, čo spôsobuje narušenie tejto nevyhnutnej obrannej vrstvy.
Výskum napriek tomu ukázal, že enzým nazývaný myozínová kináza ľahkého reťazca (MLCK) hrá kľúčovú úlohu v regulácii epitelovej bariéry. Vedci si myslia, že to môže mať niečo spoločné so zápalom tráviaceho traktu.
Pretože MLCK je dôležitý pre funkciu epitelovej bariéry, jeho priame pôsobenie na prevenciu gastrointestinálnych problémov by mohlo mať nežiaduce účinky.
Teraz však vedci prišli s novým prístupom, ktorý im umožní obísť tieto ťažkosti.
Tím - ktorý tvoria odborníci z Harvardskej lekárskej fakulty v Bostone, University of Illinois v Chicagu, University of Chicago v Illinois a Prvej pridruženej nemocnice univerzity v Soochow v čínskom Su-čou - zistil, že zameranie sa na Verzia MLCK1 MLCK1 by mohla pomôcť predchádzať a liečiť IBD a ďalšie gastrointestinálne problémy.
Vedci píšu o svojich experimentoch a zisteniach v študijnom príspevku, ktorý sa teraz objavuje v časopise Prírodná medicína.
Objavenie užitočnej molekuly
Vo svojej novej štúdii sa vedci v prvom rade zamerali na identifikáciu spôsobu, akým by mohli bezpečne riešiť otázku poškodenia epitelovej bariéry. Za týmto účelom zmapovali štruktúru prvku nazývaného „doména IgCAM3“, ktorý odlišuje MLCK1 od iných foriem MLCK.
Potom hľadali molekulu, ktorá by mohla zaujať špecifické miesto MLCK1 bez narušenia krehkej rovnováhy črevných buniek, ktoré lemujú lúmeny tenkého čreva - ktoré normálne MLCK1 exprimujú.
Vedcom sa nakoniec podarilo nájsť vhodnú molekulu, ktorú nazvali „Divertín“, pretože funguje tak, že odvádza MLCK1 zo škvŕn, kde by zvyčajne pôsobil na epitelovú bariéru.
Keď testovali divertín na myších modeloch hnačiek a IBD, vedci zistili, že molekula dokázala zabrániť poškodeniu epiteliálnej bariéry v dôsledku zápalu bez toho, aby MLCK zabránila v údržbe v tomto tkanive.
Okrem toho divertín korigoval dysfunkciu epitelovej bariéry a zastavil ďalší vývoj IBD na zvieracích modeloch. Molekula tiež fungovala ako metóda prevencie rozvoja choroby.
Vedci sa domnievajú, že tieto experimentálne objavy sú sľubné a že by v budúcnosti mohli viesť k lepším stratégiám pri liečbe a prevencii IBD a iných gastrointestinálnych problémov.
"Toto predstavuje úplne nový, netoxický prístup k obnoveniu črevnej bariéry a liečbe zápalových ochorení čriev."
Autor štúdie Dr. Jerrold Turner
Ďalej tím tvrdí, že zameranie sa na MLCK1 na liečenie straty epiteliálnej bariéry by mohlo fungovať aj pri riešení ďalších medicínskych problémov, ktoré ohrozujú integritu bariéry.
Medzi také problémy patrí celiakia, atopická dermatitída, pľúcna infekcia alebo dokonca skleróza multiplex. Vedci by tiež mohli pomocou tohto prístupu zabrániť chorobe štepu proti hostiteľovi, ku ktorej môže dôjsť, keď hostiteľské tkanivo odmietne transplantované tkanivo.
V inej štúdii - vykonanej rovnakým výskumným tímom a publikovanej v The Journal of Clinical Investigation - vyšetrovatelia už našli dôkaz, že MLCK má dôsledky na vývoj choroby štep verzus hostiteľ.
Na základe týchto výsledkov Dr. Turner a kolegovia tvrdia, že Divertin môže pôsobiť aj na niektoré mechanizmy, ktoré vedú aj k odmietnutiu transplantovaného tkaniva.
„Naša štúdia naznačuje, že MLCK1 je životaschopným cieľom na zachovanie funkcie epitelovej bariéry pri črevných ochoreniach aj mimo nich,“ vysvetľuje Dr. Turner.
„Tento terapeutický prístup môže pomôcť prelomiť cyklus zápalov, ktoré spôsobujú toľko chronických chorôb,“ navrhuje.
