Zameranie na jednu črevnú baktériu môže liečiť alkoholické ochorenie pečene
Podľa nového výskumu na myšiach je presné zameranie baktérií iným spôsobom ako na antibiotiká sľubné ako liečba alkoholického ochorenia pečene.
Nedávna Príroda študijný príspevok popisuje, ako medzinárodný tím vedcov použil bakteriofágy, čo sú vírusy, ktoré ničia baktérie, na eradikáciu alkoholového ochorenia pečene u myší.
Na selektívnu elimináciu použili konkrétnu zmes fágov Enterococcus faecalis, črevná baktéria, ktorá uvoľňuje toxín, ktorý ničí pečeňové bunky.
Zistili, že ľudia s alkoholickým ochorením pečene mali viac E. faecalis v ich útrobách ako ľudia bez tohto stavu.
Okrem toho videli, že hladiny baktérie korelujú so závažnosťou ochorenia.
„Spojili sme nielen konkrétny bakteriálny toxín s horšími klinickými výsledkami u [ľudí] s alkoholickým ochorením pečene, našli sme spôsob, ako túto väzbu prerušiť presnou úpravou črevnej mikrobioty pomocou fágov,“ hovorí hlavný autor štúdie Bernd Schnabl, profesor medicíny a gastroenterológia na Lekárskej fakulte Kalifornskej univerzity v San Diegu.
Alkoholické ochorenie pečene v USA stúpa
Alkoholické ochorenie pečene je hlavným problémom verejného zdravia na celom svete. V skutočnosti je to hlavná príčina úmrtia u ľudí s ochorením pečene na celom svete.
Príčinou tohto ochorenia je poškodenie pečene pri pití veľkého množstva alkoholu. Závažnosť ochorenia sa môže pohybovať od miernej až po život ohrozujúcu.
Mastná pečeň, ktorá sa môže vyvinúť po niekoľkých dňoch nadmerného užívania alkoholu, je prvým stupňom alkoholického ochorenia pečene.
Po desaťročiach nadmerného pitia tuková pečeň spojená s alkoholom zvyčajne progreduje do fibrózy a potom do cirhózy. Toto ochorenie môže tiež nadobudnúť veľmi ťažkú formu nazývanú alkoholická hepatitída.
Alkoholická hepatitída a ďalšie ťažké formy alkoholických ochorení pečene sú v USA na vzostupe. Podľa Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC) boli v roku 2017 zodpovední za približne 22 246 úmrtí v USA.
Lekári zvyčajne liečia alkoholickú hepatitídu kortikosteroidmi, ale tieto lieky nie sú veľmi účinné. V skutočnosti až tri štvrtiny ľudí s touto závažnou formou alkoholického ochorenia pečene zvyčajne zomrú do 3 mesiacov od stanovenia diagnózy.
V súčasnosti je jediným liekom skorá transplantácia pečene. Tieto operácie však nie sú široko dostupné a existuje dlhý čakací zoznam.
Predchádzajúce štúdie preukázali, že črevné mikróby môžu u myší podporovať ochorenie pečene spôsobené alkoholom, ale ako vysvetľujú autori nedávnych štúdií, „o mikrobiálnych faktoroch, ktoré sú zodpovedné za tento proces, sa vie len málo.“
Liečba fágmi zrušila ochorenie u myší
V novej štúdii vedci identifikovali cytolyzín, ktorý je toxínom E. faecalis produkuje ako príčina zranenia a smrti buniek v pečeni. Skúmali to ďalej na vzorkách od ľudí s alkoholickou hepatitídou.
Zistili, že drvivá väčšina ľudí s alkoholickou hepatitídou, ktorí mali pozitívne testy na cytolyzín, zomrela do 180 dní od prijatia do nemocnice. Naopak, z tých, ktorí mali negatívny test na cytolyzín, iba malá menšina zomrela do 180 dní.
V ďalšej fáze štúdie tím preukázal, že liečba bakteriofágmi môže u myší eliminovať alkoholom vyvolané ochorenie pečene.
Najskôr izolovali štyri bakteriofágy, ktoré môžu byť zamerané na sekréciu cytolyzínu E. faecalis baktérie.
Keď liečili myši týmito fágmi, vyhubili alkoholom vyvolané ochorenie pečene zvierat. Liečba pomocou fágov zameraných na iné kmene baktérií alebo na tie, ktoré sú zamerané na tieto kmene E. faecalis ktorý neuvoľňuje cytolyzín, nemal taký účinok.
Tím naznačuje, že tieto zistenia tiež zdôrazňujú potenciál použitia cytolyzínu ako prediktora alkoholickej hepatitídy.
Fágová terapia ako nový prístup
Myšlienka použitia vírusov ničiacich baktérie ako spôsobu liečby bakteriálnych infekcií nie je nová. Vedci v skutočnosti experimentovali s fágovou terapiou asi pred 100 rokmi, ale zdá sa, že stratili záujem, keď prišli antibiotiká.
Avšak kvôli rastúcemu problému rezistencie na antibiotiká sa vedci opäť zameriavajú na fágovú terapiu ako alternatívny prístup k liečbe chorôb súvisiacich s baktériami.
Je pravdepodobné, že bude chvíľu trvať, kým bude fágová terapia pripravená na liečbu alkoholických ochorení pečene.
Je potrebný oveľa viac výskumu, najmä v oblasti bezpečnosti; fágy môžu vyvolať silnú imunitnú odpoveď u ľudí s týmto typom ochorenia.
„Túto novú cestu výskumu je teraz potrebné rozšíriť, aby sa otestovala bezpečnosť a účinnosť fágovej terapie v klinických štúdiách na ľuďoch s [ľuďmi] s ochorením spojeným s alkoholom,“ hovorí spoluautorka štúdie Debbie L. Shawcross, profesorka hepatológie a chronické zlyhanie pečene na King's College London vo Veľkej Británii.
"Je tiež pravdepodobné, že z tohto nového prístupu budú mať úžitok aj iné formy chronického ochorenia pečene spojené so zmenami v črevnom mikrobióme, ako je napríklad tukové ochorenie pečene."
Prof. Debbie L. Shawcross
