Tento mechanizmus vitamínu D pomáha v boji proti melanómu
Vedci odhalili biologický mechanizmus, prostredníctvom ktorého môže vitamín D meniť priebeh melanómu. Zistili, že vitamín D ovplyvňuje signálnu cestu vo vnútri buniek melanómu, ktorá im pomáha prosperovať.
Vedci naznačujú, že zníženie aktivity dráhy by mohlo byť spôsobom, ako pomôcť imunitnému systému bojovať proti tomuto najnebezpečnejšiemu z rakoviny kože.
Zatiaľ čo vedci pozorovali, že ľuďom s melanómom sa darí menej dobre, ak majú nízku hladinu vitamínu D, nepoznali dôvod.
Nové Výskum rakoviny štúdia poskytuje molekulárne vysvetlenie.
„Táto nová skladačka nám pomôže lepšie pochopiť, ako melanóm rastie a šíri sa, a dúfajme, že nájdeme nové ciele, ktoré ho budú ovládať,“ hovorí Julia Newton-Bishop, profesorka dermatológie na University of Leeds vo Veľkej Británii.
„Ale čo je skutočne zaujímavé,“ dodáva, „je to, že teraz vidíme, ako môže vitamín D pomôcť imunitnému systému v boji proti rakovine.“
Melanóm začína v melanocytoch
Rakovina vzniká, keď bunky vyrastú spod kontroly a množia sa. V prípade melanómu rakovina začína v melanocytoch, čo sú bunky tvoriace pigment, ktorý dodáva farbu pokožke, vlasom a očiam.
Aj keď je to najmenej častý prípad rakoviny kože, melanóm je najnebezpečnejší.
Je to preto, že bez včasnej diagnostiky a liečby existuje oveľa vyššia pravdepodobnosť šírenia rakoviny do ďalších častí tela.
Podľa Národného inštitútu pre rakovinu (NCI), ktorý je jedným z Národných inštitútov zdravia (NIH), dostane asi 2,3% ľudí v Spojených štátoch v určitom období svojho života diagnózu melanómu.
NCI odhaduje, že viac ako 92% ľudí s melanómom prežíva najmenej 5 rokov po diagnostikovaní a že v USA v roku 2016 žilo s melanómom takmer 1 196 000 ľudí.
Vitamín D a jeho receptor
Pre novú štúdiu profesor Newton-Bishop a kolegovia skúmali bunkovú biológiu vitamínu D v melanóme. Začali sledovaním toho, čo sa stane, keď bunkám chýba proteín známy ako receptor vitamínu D (VDR).
Vitamín D nemôže vysielať signály do buniek, pokiaľ bunky nemajú na svojich povrchoch VDR.
Je to väzba molekuly vitamínu D na zodpovedajúci receptor, ktorý uvoľňuje signál do bunky.
Tím teda skúmal, čo sa deje v bunkách, ktoré nemajú VDR, VDR gén, ktorý má pokyny na výrobu proteínu.
Vyšetrovali VDR vo vzorkách zo 703 ľudských melanómových nádorov a v ďalších 353 melanómových nádoroch, ktoré sa rozšírili z pôvodného miesta.
Tiež hľadali súvislosti medzi aktivitou génu a ďalšími vlastnosťami, vrátane hrúbky nádorov melanómu a rýchlosti ich rastu, spolu s akýmikoľvek genetickými zmenami, ktoré by mohli sprevádzať rýchlejší rast nádoru.
Nádory rástli rýchlejšie s nízkym VDR
Po týchto vyšetreniach tím potom pomocou myší zistil, ako agresivita melanómu reagovala na zmeny hladín VDR.
Zistenia ukázali, že ľudské nádory rástli rýchlejšie, keď nastali VDR expresia génu bola nízka. Tieto nádory navyše vykazovali nižšiu expresiu v génoch, ktoré riadia dráhy podporujúce imunitnú aktivitu proti rakovinovým bunkám.
Vedci tiež zistili, že nízka VDR v nádoroch zodpovedá vyššej expresii génov, ktoré podporujú rast a šírenie rakoviny.
Jeden zvlášť zreteľný génový klaster bol ten, ktorý riadi signálnu cestu nazvanú Wnt / p-katenín. Táto dráha má mnoho bunkových funkcií, jednou z nich je podpora rastu.
V ďalšom súbore experimentov na myšiach s melanómom vedci preukázali, že môžu znížiť aktivitu dráhy Wnt / β-katenínu zvýšením VDR expresia na rakovinových bunkách. Táto manipulácia tiež znížila pravdepodobnosť rozšírenia melanómu do pľúc zvierat.
Pomáha imunitnému systému v boji proti rakovine
Zistenia odhalili možný spôsob použitia vitamínu D na zníženie aktivity dráhy Wnt / β-katenínu, a tým na pomoc imunitnému systému pri liečbe rakoviny.
„Vieme, kedy je dráha Wnt / β-katenín aktívna pri melanóme,“ vysvetľuje profesor Newton-Bishop, „ktorý môže tlmiť imunitnú odpoveď a spôsobiť, že menej imunitných buniek sa dostane do vnútra nádoru, kde môžu potenciálne bojovať rakovina lepšie. “
„Aj keď samotný vitamín D nebude liečiť rakovinu,“ pokračuje, „mohli by sme si vziať poznatky z toho, ako funguje, na zvýšenie účinkov imunoterapie, ktorá využíva imunitný systém na nájdenie a napadnutie rakovinových buniek.“
"Po rokoch výskumu konečne vieme, ako vitamín D spolupracuje s VDR na ovplyvňovaní správania buniek melanómu znížením aktivity dráhy Wnt / β-katenín."
Prof. Julia Newton-Bishop
