Trojitý negatívny karcinóm prsníka reaguje na novú liečbu dvoma cieľmi
Experimentálna terapia preukázala sľubné výsledky v boji proti obzvlášť agresívnemu karcinómu prsníka s obmedzenými možnosťami liečby.
Nedávna štúdia odhalila, že nová liečba znížila rast a šírenie triple-negatívneho karcinómu prsníka u myší.
Tento prístup využíva proteín na blokovanie dvoch rastových mechanizmov, ktoré pomáhajú bunkám rakoviny prsníka množiť sa a migrovať.
Proteín, ktorý má názov tubulointersticiálna nefritída podobná antigénu 1 (TINAGL1), sa v tele vyskytuje prirodzene.
Štúdia naznačuje, že syntetická alebo rekombinantná verzia TINAGL1 by mohla znížiť rast a šírenie trikrát negatívneho karcinómu prsníka.
Správa o zisteniach sa teraz nachádza v časopise Cancer Cell.
„Ľudia sa pokúsili,“ hovorí hlavný autor štúdie Yibin Kang, profesor molekulárnej biológie na Princetonskej univerzite v New Jersey, „zabrániť šíreniu tejto formy rakoviny, ale doterajšie pokusy zlyhali, pretože ak vyskúšate jeden prístup, rakovinové bunky to kompenzujú nájdením spôsobu úniku. “
„S týmto novým prístupom liečba blokuje obe cesty súčasne,“ dodáva.
Trojitý negatívny karcinóm prsníka
Rakovina prsníka je ochorenie, ktoré sa vyvíja, keď bunky v prsnom tkanive rastú abnormálne a množia sa.
Hormóny estrogén a progesterón a nadmerné hladiny proteínu receptora 2 (HER2) ľudského epidermálneho rastového faktora sú známymi faktormi rakoviny prsníka.
Testovaním vzoriek tkaniva prsníka na prítomnosť hormonálnych receptorov a hladín HER2 môžu lekári odporučiť terapie, ktoré pôsobia znížením sily týchto stimulátorov.
Asi u dvoch tretín rakoviny prsníka bude mať pozitívny test buď estrogénové alebo progesterónové receptory, alebo oboje. Asi 20 percent bude mať pozitívny test na prebytok HER2.
Avšak u 12–17 percent ľudí, ktorí dostanú diagnózu rakoviny prsníka, bude test negatívny na hormonálne receptory aj na vysoký HER2. Inými slovami, bude to triple-negative.
Možnosti liečby triple-negatívneho karcinómu prsníka sú obmedzené, pretože je nepravdepodobné, že karcinóm bude reagovať na hormonálnu liečbu, ako je tamoxifén, alebo HER2, ako je trastuzumab.
Trojitý negatívny karcinóm prsníka býva tiež agresívnejší. Je pravdepodobnejšie, že sa rozšíria do ďalších častí tela a po liečbe sa vrátia späť.
TINAGL1 funguje dvoma spôsobmi
Nedávna štúdia naznačuje, že syntetický TINAGL1 by mohol byť nádejným kandidátom na veľmi potrebnú novú trojito negatívnu liečbu rakoviny prsníka.
Jedným zo spôsobov, ako TINAGL1 účinkuje, je zníženie aktivity proteínu receptora epidermálneho rastového faktora (EGFR). Určité mutácie v géne EGFR zvyšujú rastové signály do buniek, aby podporili rast a šírenie nádoru.
Liečba zameraná na EGFR pri trojnásobne negatívnom karcinóme prsníka však zvyčajne vedie k tomu, že rakovinové bunky nájdu alternatívne cesty rastu.
Ďalším spôsobom, ako TINAGL1 funguje, je interferencia s cestou zahŕňajúcou proteínovú fokálnu adhéznu kinázu (FAK) a skupinu molekúl nazývaných integríny.
Táto interferencia narúša schopnosť rakovinových buniek rásť, migrovať, držať sa jeden druhého a vytvárať nové nádory v iných častiach tela.
Silné väzby medzi TINAGL1 a výsledkami
V prvej časti štúdie vyšetrovatelia skúmali viac ako 800 vzoriek ľudských nádorov prsníka.
Zistili, že vzorky od ľudí s pokročilejšími nádormi a kratšími dobami prežitia mali nižšie hladiny TINAGL1.
Vzorky od ľudí s lepšími výsledkami však mali tendenciu mať vyššiu hladinu TINAGL1.
Tieto väzby boli obzvlášť silné v tkanive, ktoré pochádzalo od ľudí s triple-negatívnym karcinómom prsníka.
Keď inžinieri vytvorili myšie rakovinové bunky tak, aby exprimovali vysoké hladiny TINAGL1, vedci zistili, že výsledné nádory rástli pomalšie a bolo menej pravdepodobné, že sa rozšíria do pľúc.
Podávanie TINAGL1 myšiam s rakovinou prsníka po dobu 7 týždňov tiež zastavilo rast nádoru a šírenie do pľúc bez významných nepriaznivých účinkov.
Liečba bola stále účinná, keď ju myši dostali po tom, čo sa začali rozširovať nádory.
Autori dospievajú k záveru:
"Naše výsledky naznačujú, že [TINAGL1] ako kandidát na terapeutické činidlo pre [triple-negatívny karcinóm prsníka] pomocou duálnej inhibície signálnych dráh integrínu / FAK a EGFR."
