Čo je to randomizovaná kontrolovaná štúdia?
Randomizované kontrolované štúdie sú najspoľahlivejšou metódou dostupnou na testovanie nových liečebných postupov.
Stali sa štandardom, ktorý musia farmaceutické spoločnosti spĺňať pri výpočte a preukazovaní úrovne účinnosti a bezpečnosti experimentálneho lieku.
V tomto článku sa zameriavame na usporiadanie a výhody randomizovanej kontrolovanej štúdie (RCT), ako aj na niektoré etické aspekty liečby placebom.
Čo je to randomizovaná kontrolovaná štúdia?
Vedci pripravili pokus s cieľom otestovať účinky lieku na konkrétnu skupinu ľudí, zatiaľ čo ďalší merali na porovnanie.
Vedecký dizajn randomizovanej kontrolovanej štúdie je nasledovný:
- Randomizované: Vedci náhodne rozhodujú o tom, ktorí účastníci štúdie dostávajú novú liečbu a ktorí dostávajú placebo alebo falošnú liečbu.
- Kontrolované: Štúdia používa na porovnanie alebo na porovnanie kontrolnú skupinu. V kontrolnej skupine nedostávajú účastníci novú liečbu, ale dostávajú placebo alebo referenčnú liečbu.
Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) všeobecne schváli novú liečbu ako bezpečnú a efektívnu pre širšie použitie, iba ak výsledky naznačia, že účinky lieku sú v súlade s jeho tvrdeniami, a ak k týmto výhodám dôjde bez nebezpečných nepriaznivých účinkov. .
V rokoch 1999 až 2014 však 76 žiadostí dostalo schválenie bez toho, aby podstúpili RCT. Diskusia pokračuje o tom, či je výrobok určite bezpečný bez absolvovania RCT.
Dôvody randomizácie
Randomizácia zabráni skresleniu alebo zámernej manipulácii s výsledkami. Účastníci aj vedci v oblasti výskumu môžu ovplyvňovať výsledky, pokiaľ vedci náhodne nepriradia účastníkov do skupín.
Vedci označujú toto skreslenie výsledkov ako skreslenie výberu. RCT sa zbaví výberového skreslenia odstránením prvku voľby.
Vedci môžu napríklad bez randomizácie vedome alebo podvedome zaradiť pacientov do skupiny liečenej aktívnym liečením, ak je pravdepodobnejšie, že z experimentálnej liečby budú mať úžitok. To by mohlo spôsobiť, že sa liečba bude javiť ako prospešnejšia ako v skutočnosti je.
Na druhej strane, ak sa vedci snažia preukázať neúčinnosť alebo potenciálne nebezpečenstvo určitej liečby, môžu skupine, ktorá je liečená, priradiť účastníkov, ktorí majú vyššie riziko komplikácií alebo menšiu šancu na úspech.
Riziko skreslenia výberu môže byť vysoké aj v pokusoch vedcov, ktorí dostali priame alebo nepriame financovanie od farmaceutickej spoločnosti, ktorá sa snažila dokázať účinnosť a bezpečnosť nového lieku.
Z tohto dôvodu musia vedci pri uskutočňovaní klinického skúšania zverejniť akýkoľvek potenciálny konflikt záujmov, pretože výrobcovia liekov majú jasný finančný záujem na dosahovaní pozitívnych výsledkov.
Vedieť, ktorí účastníci dostávajú experimentálnu drogu, môže mať za následok zdravé aj pochybné motivácie. Lekári by mohli mať na výsledky dobrý úmyselný vplyv. Aj skreslenie výberu s dobrými úmyslami, napríklad ak majú výskumníci obavy z bezpečnosti lieku, je vedecky nezdravé.
Ak sa zdá, že aktívna liečba vyvoláva závažné vedľajšie účinky, môžu sa napríklad lekári pokúsiť ochrániť pred liečbou určité typy účastníkov. Liečba rôznymi spôsobmi počas pokusu s rôznymi subjektmi znižuje integritu porovnania podobných, čo vedie k nesprávnym výsledkom.
Randomizácia odstráni predpojatosť a skutočne umožňuje priame porovnanie medzi dvoma skupinami v skúške a poskytuje skutočné vyjadrenie toho, ako bude liek po distribúcii reagovať s širšou populáciou.
Ovládaný prvok
Účelom kontrolnej skupiny v randomizovanej kontrolovanej štúdii je pomôcť znížiť pravdepodobnosť, že k výhodám alebo rizikám, ktoré vedci identifikujú počas štúdie, dôjde v dôsledku faktorov mimo experimentálnej liečby.
Absencia kontrolnej skupiny by znamenala, že vedci nemohli lieku alebo liečbe pripísať žiadne zlepšenie alebo zhoršenie zdravotného stavu.
Výsledky môžu vysvetliť ďalšie faktory týkajúce sa klinického skúšania. Bez porovnania toho, čo sa stane u podobných účastníkov, ktorí čelia podobným podmienkam bez toho, aby dostali nový liek, by nebolo možné presné meranie akýchkoľvek pozorovaných zdravotných zmien.
Kontrolná skupina je kľúčovou súčasťou veľkých pokusov. Musí sa zúčastniť dostatok ľudí, aby sa zabezpečilo, že náhodné rozdiely a neobvyklé okolnosti nebudú mať rozhodujúci vplyv na výsledky.
Vedci zvyčajne porovnávajú ľudí v kontrolnej skupine s vekom, pohlavím a etnickým pôvodom a ďalšími faktormi, ktoré môžu ovplyvňovať účinok lieku alebo liečby, ako je napríklad telesná hmotnosť, stav fajčenia alebo komorbidita.
Kontrolná skupina môže dostávať placebo. Jedná sa o zdanlivú liečbu, ktorá sa veľmi podobá experimentálnej liečbe, ale neobsahuje účinnú látku, ktorá má predpokladané výhody liečby. Prípadne môžu byť liečení štandardne bez ďalších prvkov, ktoré sú predmetom vyšetrovania.
V niektorých prípadoch, zvyčajne u tých, ktorí vyšetrujú výhody intervencie pre zdravé jedince, ako je napríklad doplnok, nemusí byť kontrolná skupina liečená a jednoducho sa skladá z jedincov podobných tým, ktorí dostávajú doplnok alebo terapiu.
Kvalita kontrolnej skupiny je dôležitá z hľadiska podobnosti jej účastníkov s aktívnymi. Randomizácia pomáha zaistiť, aby žiadne skreslenie neovplyvnilo výber ľudí pre kontrolnú skupinu.
Kvalitné klinické štúdie zverejnia základné merania pre liečebné aj kontrolné ramená štúdie, čo umožní priame porovnanie.
Porovnanie so štandardnou liečbou
Vedci navrhujú niektoré štúdie skúmajúce nové lieky alebo liečbu chorôb, takže kontrolná skupina dostane pre tento stav zavedenú alebo štandardnú liečbu namiesto liečby placebom alebo zdanlivým liekom.
Tento typ kontroly sa snaží zistiť akýkoľvek komparatívny prínos nového lieku oproti možnostiam liečby, ktoré sú v súčasnosti k dispozícii. Aj keď sa zdá, že nový liek má priaznivý vplyv, zavedená liečba môže byť stále bezpečnejšia a účinnejšia.
Porovnávacie skúšky sú dôležité okrem vývoja nových liekov a liečby. Môžu pomôcť pri rozhodovaní o alokácii zdrojov zdravotnej starostlivosti.
Tvorcovia politiky v zdravotníctve na celom svete sa často osobitne zaujímajú o to, ako nový liek vychádza z existujúcich liečebných možností, a to pri zohľadnení nákladovej efektívnosti, možných účinkov na kvalitu života a ďalších faktorov, ktoré vytvárajú obraz celkového prínosu a nákladov na drogou pre spoločnosť a jednotlivcov.
Tvorcovia politík musia pri rozhodovaní o usmerneniach a financovaní zdravotnej starostlivosti brať do úvahy nedostatočnú rozmanitosť klinických skúšok.
Historicky sa klinické skúšky zvyčajne uskutočňovali na pacientoch s bielym mužom, výsledkom čoho bolo schválenie celého radu liekov a intervencií, ktoré sa následne javili ako menej účinné alebo rizikovejšie u ľudí rôzneho pohlavia alebo etnického pôvodu.
RCT pomáhajú prekonať túto zaujatosť.
Výskum na zvieratách iných ako človek alebo na obmedzenej časti populácie je vo väčšine prípadov nedostatočný na to, aby odporučil široké použitie drogy alebo liečby v bežnej populácii.
Schválenie niektorých liekov na základe výskumu na zvieratách viedlo k významnému poškodeniu ľudí, pretože zvieratá iné ako človek sú všeobecne zlým modelom predpovedania reakcie človeka na liek alebo liečbu.
Etické hľadiská
Dôsledné navrhnutie vedeckého pokusu nie je vždy praktické.
Skutočné placebo môže byť ťažké dosiahnuť a zamaskovať. V niektorých prípadoch je podávanie placeba neetické.
Nasledujúce praktické obmedzenia môžu narušiť koncepciu RCT:
- Liečba, ktorá je invazívnejšia, zahŕňa prístroje alebo chirurgický zákrok, môže byť nemožné realisticky navrhnúť v porovnávacej skupine.
- Príliš málo ľudí môže mať určité ochorenie a je k dispozícii na vyšetrenie v liečebných aj neliečiacich skupinách.
- Nábor účastníkov konkrétneho pokusu môže byť príliš ťažký.
Skúška s použitím placeba nemusí byť pre účastníkov spravodlivá. Napríklad placebo nie je etické pri použití počas skúšky na liečbu závažnej alebo život obmedzujúcej choroby, ak by to malo znamenať popretie bežného priebehu liečby účastníkom.
Za týchto okolností by vedci poskytli porovnateľnej skupine už dostupnú liečbu. Účastníci by kvôli atrape neobetovali svoju štandardnú starostlivosť.
Ak nie je k dispozícii žiadna existujúca liečba, môžu výskumníci použiť iný dizajn štúdie. Nezávislé rady pre etické preskúmanie rozhodujú o tom, či sú návrhy testov spravodlivé pre účastníkov.
Klinické skúšanie nemôže pokračovať bez tohto etického schválenia.
Zobrať
RCT sú zlatým štandardom pre klinické testovanie liečby a liekov.
Vedec náhodne priraďuje účastníkov do experimentálnych a placebových skupín, pričom zo vzorky odstraňuje akékoľvek odchýlky výberu. Predpätie výberu môže skresliť výsledky spôsobom, ktorý je prospešný pre výskumného pracovníka alebo orgán financovajúci štúdiu na úkor vedeckej integrity.
Placebo je liečba, ktorá sa podobá experimentálnemu lieku. Ak použitie placeba nie je etické, napríklad v prípadoch pokusov s liečením život ohrozujúcich chorôb, pri ktorých účastník nemôže zastaviť priebeh liečby, použijú vedci na otestovanie rozdielov štandardne dostupnú liečbu.
Liečivo alebo liečba musia zvyčajne prejsť RCT skôr, ako ich FDA schváli ako bezpečné a účinné pre širšiu distribúciu.
Otázka:
Nie som vedecký pracovník. Aký vplyv majú RCT na môj život, ak nie som členom?
A:
Mnoho liekov, ktoré užívate každý deň, bude testovaných na ľudských účastníkoch, často vo formáte RCT, aby sa preukázala bezpečnosť a účinnosť.
RCTs ponúkajú najlepšiu šancu preukázať, že liek je nielen účinný v tom, o čom sa tvrdí, že ho robí, ale aj dobre znášaný, bezpečný na dávkovanie a dôležitý pre vaše celkové zdravie.
Daniel Murrell, MD Odpovede predstavujú názory našich lekárskych odborníkov. Celý obsah má výhradne informačný charakter a nemal by sa považovať za lekársku pomoc.
