Prečo antidepresíva u niektorých ľudí zlyhávajú
Jedným z hlavných kameňov úrazu pri liečbe depresie je skutočnosť, že hoci sú antidepresíva účinnou voľbou, nefungujú u všetkých ľudí s týmto ochorením. Vedci hlásia objav, ktorý môže vysvetliť, prečo je to tak.
Nový výskum uskutočnila Marianne Müllerová a jej kolegovia z University Medical Center Mainz a psychiatrického ústavu Maxa Plancka v Nemecku.
Ich objavy boli zverejnené v časopise PLOS Biology.
Depresia je jednou z najbežnejších porúch duševného zdravia v USA a každoročne postihuje približne 16,1 milióna dospelých.
Na liečbu príznakov sú vo väčšine prípadov predpísané depresie, psychoterapia, antidepresíva (napríklad selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu) alebo ich kombinácia. Iba jedna tretina ľudí s depresiou však má prospech z antidepresíva, ktoré im predpisujú.
Neexistuje žiadny „univerzálny“ prístup k liečbe depresie a neexistuje spôsob, ako predvídať, či konkrétna liečba na človeka bude alebo nebude fungovať. Preto je najúčinnejšia liečba v súčasnosti identifikovaná procesom pokusov a omylov, kým sa nenájde správne riešenie.
Identifikácia biomarkerov odpovede
Jedným zo spôsobov vývoja liečby na mieru by bolo odlíšenie biomarkerov, ktoré určujú, či by osoba reagovala na určitý liek alebo nie. Aj keď je výskum v tejto oblasti sľubný, zatiaľ sa nepodarilo určiť nijaké významné prediktory, čiastočne kvôli trom problémom.
- Po prvé, pacienti s depresiou majú pravdepodobne rôzne funkčné zmeny, ktoré vyplývajú z ich stavu.
- Po druhé, faktory prostredia, ako je zlé zaobchádzanie s deťmi, epizódy chorôb, predchádzajúce životné udalosti a rôzne liečebné plány, môžu zostať neidentifikované, a tak znižovať pravdepodobnosť detekcie biomarkerov odpovede.
- Napokon vek, pohlavie a genetické pozadie ovplyvňuje transkripčné profily, merania a výsledky liečby.
Müller a kolegovia vyvinuli nový prístup k prekonaniu prekážok predchádzajúceho výskumu, ktorý umožňoval výber extrémnych fenotypov reagujúcich na antidepresívnu liečbu v myšom modeli depresie.
Myší model simuloval situáciu u ľudí identifikáciou myší, ktoré reagovali a nereagovali na antidepresívne ošetrenie.
Vedci predpokladali, že myší model pomôže identifikovať periférne biomarkery spojené s pozitívnou odpoveďou na liečbu a že by sa mohli potenciálne použiť na človeka.
„Dokázali sme identifikovať,“ vysvetľuje Tania Carrillo-Roa, ktorá pracuje v Psychiatrickom ústave Maxa Plancka, „zhluk génov spojených s antidepresívnou odpoveďou v modeli myší, ktoré sme potom potvrdili v skupine pacientov s depresiou od našich spolupracovníkov. z Emory University v Atlante. “
Receptor môže ovplyvňovať reakciu na liečbu
Vedci zistili, že molekulárne podpisy spojené s odpoveďou na liečbu u myší môžu predpovedať výsledok v ľudskej skupine s presnosťou na 76 percent.
Ďalej označili glukokortikoidový receptor (GR) - a najmä citlivosť GR - ako kľúčovú úlohu pri formovaní odpovede človeka na liečbu antidepresívami. GR pomáha doladiť systém stresových hormónov. Autori štúdie píšu:
„Je zaujímavé, že konečne ukážeme, že gény regulované GR sú v tomto zhluku génov pre antidepresívnu odpoveď výrazne obohatené, čo ukazuje na zapojenie citlivosti GR ako potenciálneho kľúčového mechanizmu pri formovaní transkripčných zmien a klinickej odpovede na antidepresívnu liečbu.“
Identifikácia biomarkerov, ktoré predpovedajú výsledok reakcie človeka na liečbu, by eliminovala náklady a následky prístupu pokusov a omylov k predpisovaniu antidepresív a v konečnom dôsledku by zlepšila starostlivosť o pacienta.
Experimentálny medzidruhový prístup, ktorý použili výskumní pracovníci štúdie, by mohol v budúcnosti slúžiť ako šablóna pre vývoj liečby na mieru.
