Vaše črevné mikróby môžu podporiť liečbu melanómu
Správna rovnováha medzi dobrými a zlými mikróbmi v čreve môže zvýšiť pravdepodobnosť, že imunoterapia úspešne lieči melanóm, ktorý je najagresívnejšou a najnebezpečnejšou formou rakoviny kože.
To bol záver, ku ktorému dospeli vedci z Chicagskej univerzity v IL po zistení oveľa vyššej hladiny špecifických baktérií vo vzorkách stolice ľudí s melanómom, ktorí odpovedali na imunoterapiu, v porovnaní s tými, ktorí na liečbu nereagovali.
Medzi „dobrými“ črevnými baktériami, ktoré tím považoval za hojné u tých jedincov, ktorí odpovedali na imunoterapiu „blokovaním PD-1“, boli Enterococcus faecium, Bifidobacterium longuma Collinsella aerofaciens.
Vedci zistili, že vyššia hladina týchto kmeňov baktérií v čreve zrejme zvýšila penetráciu T buniek imunitného systému do mikroprostredia nádorov a zvýšila ich schopnosť zabíjať rakovinové bunky.
V časopise Veda, poznamenávajú, že ľudia, ktorí nereagovali na imunoterapiu, mali tiež „nerovnováhu v zložení črevnej flóry, ktorá korelovala so zníženou aktivitou imunitných buniek“.
„Odkaz je dostatočne silný na to, aby bol kauzálny“
Profesor Thomas Gajewski, ktorý štúdiu riadil, tvrdí, že súvislosť medzi konkrétnymi črevnými baktériami a klinickou odpoveďou na imunoterapiu bola taká silná, že naznačuje „príčinnú súvislosť“.
„Špecifické baktérie jednoznačne prispievajú k zlepšeniu protinádorovej imunity u pacientov,“ vysvetľuje a dodáva: „Črevná mikrobiota má hlbší účinok, ako sme si predtým mysleli.“
Melanóm je typ rakoviny kože, ktorá začína v melanocytoch, čo je typ bunky nachádzajúcej sa v epidermis alebo vonkajšej vrstve kože.
Melanóm je oveľa agresívnejší ako väčšina ostatných druhov rakoviny kože a má tendenciu sa šíriť do iných tkanív alebo metastázovať, ak sa včas nenájde. Aj keď melanóm predstavuje iba 2 percentá zo všetkých prípadov, spôsobuje najviac úmrtí na rakovinu kože.
Odhady naznačujú, že 87 110 ľudí v Spojených štátoch objavilo v roku 2017 melanóm, čo predstavuje 5,2 percenta všetkých nových prípadov rakoviny. Drvivá väčšina (92 percent) pacientov s melanómom prežíva po diagnostikovaní 5 rokov alebo dlhšie.
Rakovina sa skrýva pred imunitným systémom
Imunoterapia je relatívne nový prístup k liečbe rakoviny a jej cieľom je odblokovať alebo zvýšiť prirodzenú schopnosť imunitného systému nájsť a zabiť rakovinové bunky.
Rakovina vzniká, keď zlyhajú normálne bunky a potom začnú nekontrolovane rásť. V prípade melanómu môže byť spúšťačom poškodenie bunkovej DNA spôsobené vystavením ultrafialovému (UV) žiareniu. Predpokladá sa, že asi 65 percent prípadov melanómu vzniká vystavením UV žiareniu.
Telo má zabudované mechanizmy na riešenie chybných buniek. Jedným z nich je, že chybné bunky zobrazujú signály, ktoré sa zachytávajú hliadkujúcimi bunkami imunitného systému, ktoré potom zacieľujú a eliminujú nepoctivé bunky.
To však neznamená koniec príbehu, pretože imunitný systém je tiež pevne prepojený s mechanizmami nazývanými dráhy imunitného kontrolného bodu, ktoré zastavujú príliš silnú odpoveď a spôsobujú vedľajšie poškodenie normálnych buniek.
Rakovinové bunky sú však schopné využiť tieto dráhy imunitného kontrolného bodu, aby zabránili imunitnému systému v ich videní. Ale jeden prístup, ktorý sa nazýva imunoterapia anti-PD-1, má za cieľ blokovať schopnosť rakovinových buniek využívať jednu z dráh imunitného kontrolného bodu.
Imunoterapia nefunguje pre každého
Ako však vedci poznamenávajú vo svojom príspevku, napriek „veľkému vplyvu na liečbu rakoviny“ bola „imunoterapia anti-PD-1“ „prospešná iba pre podskupinu pacientov“.
V predchádzajúcich prácach na myšiach profesor Gajewski a jeho tím už zistili, že existuje súvislosť medzi špecifickými črevnými baktériami a účinnosťou imunoterapie.
Pre novú štúdiu vedci testovali vzorky stolice od 42 ľudí predtým, ako podstúpili imunoterapiu na metastatický melanóm. Na analýzu a identifikáciu črevných mikróbov vo vzorkách stolice použili tri rôzne metódy.
Väčšina pacientov bola liečená anti-PD-1 liekmi, ako je nivolumab alebo pembrolizumab. Zvyšní pacienti boli liečení príbuzným liekom nazývaným ipilimumab, čo je anti-CTLA4.
Výsledky ukázali, že pacienti, ktorí odpovedali na svoju imunoterapiu, mali v stolici vyššiu hladinu ôsmich druhov baktérií - „dobrých“ baktérií.
Tiež ľudia, ktorí nereagovali na liečbu, mali vyššiu hladinu dvoch druhov baktérií - „zlých“ baktérií. Všetci, ktorí mali vyšší pomer dobrých a zlých baktérií, reagovali na liečbu všetci a ich nádory sa zmenšili.
Dobré črevné baktérie posilnili imunoterapiu
Vedci potom uskutočnili experiment, pri ktorom preniesli črevné baktérie z pacientov do útrob myší bez zárodkov a o dva týždne im potom transplantovali nádory melanómu.
Nádory rástli pomalšie u dvoch z troch myší, ktoré dostávali črevné baktérie od ľudí, ktorí odpovedali na imunoterapiu.
U troch myší, ktoré dostávali črevné baktérie od nereagujúcich pacientov, iba jedna z nich vykazovala príznaky pomalého rastu nádoru, zatiaľ čo ďalšie dve mali rýchlo rastúce nádory.
Tím navyše zistil, že liečba anti-PD-1 fungovala iba u myší, ktoré dostávali črevné baktérie od odpovedajúcich pacientov.
Vedci už v práci napredujú. Teraz chcú vyskúšať, či probiotiká môžu alebo nemôžu zvýšiť imunoterapiu a plánujú použitie klinického testu Bifidobaktérie.
Chcú tiež vytvoriť dlhší zoznam črevných baktérií, ktoré pomáhajú a bránia pacientom s rakovinou, a zistiť, ako mikróby interagujú so schopnosťou imunitného systému kontrolovať rakovinu.
"Naše výsledky dôrazne naznačujú, že mikrobiota je hlavným faktorom, ktorý sa stará o imunitnú odpoveď proti nádoru." Bez mikrobiálnej podpory sa imunitná odpoveď nikdy úplne nerozbehne. “
Prof. Thomas Gajewski
