Rakovina prsníka: Bežné lieky môžu zastaviť pooperačný relaps
Po chirurgickom zákroku na rakovinu - najmä pri rakovine prsníka - sa u mnohých pacientov vyskytuje skorá recidíva nádoru. Nie je jasné, prečo, ale nový výskum naznačuje, že bežné protizápalové lieky znižujúce bolesť tomu môžu zabrániť.
U mnohých typov rakoviny - najmä v prípade rakoviny prsníka - sa pri odstraňovaní primárnych nádorov často uprednostňuje chirurgický zákrok.
Opakovanie rakoviny po operácii však nie je neobvyklým javom.
Niektorí, ktorí podstúpili operáciu, sú vystavení zvýšenému riziku skorého recidívy, aj keď presné dôvody, prečo sú v súčasnosti nejasné.
V novej štúdii, ktorej výsledky boli zverejnené v časopise Prírodovedná translačná medicína, prvý autor Jordan Krall a kolegovia - z Whiteheadovho inštitútu pre biomedicínsky výskum v Cambridge, MA a ďalších inštitúcií - začali odhaľovať určité stopy a skúmať, ako by sa dalo vyhnúť týmto prípadom skorého relapsu.
„Čiastočné vysvetlenie týchto výsledkov je zrejmé: až u jednej tretiny pacientov s diagnostikovanou lokalizovanou rakovinou prsníka sa bunky karcinómu už v čase počiatočnej diagnózy rozšírili na vzdialené anatomické miesta,“ vysvetľujú autori vo svojom príspevku.
Až do chirurgického zákroku môžu také nádorové bunky zostať v stave limbu a ich škodlivý potenciál je blokovaný imunitnou odpoveďou tela.
„U podskupiny pacientov však,“ tvrdia autori, „malá časť týchto klinicky neidentifikovateľných rakovinových buniek nakoniec obnovuje proliferáciu a vytvára život ohrozujúce metastázy [alebo sekundárne nádory].“
Krall a jeho nedávna štúdia na myšiach však odhalila lúč nádeje v podobe typu bežne dostupného lieku používaného na boj proti bolesti a na zníženie zápalu: nesteroidné protizápalové lieky (NSAID).
Zdá sa, že NSAID znižujú riziko skorého pooperačného relapsu u pacientov, ktorým sa podávajú počas operácie.
"Toto predstavuje prvý príčinný dôkaz chirurgického zákroku, ktorý má tento druh systémovej odpovede," hovorí Krall. „Chirurgický zákrok je nevyhnutný pri liečbe mnohých nádorov, najmä rakoviny prsníka. Existujú ale niektoré vedľajšie účinky chirurgického zákroku, rovnako ako vedľajšie účinky akejkoľvek liečby. “
"Začíname chápať, čo sa javí ako jeden z týchto potenciálnych vedľajších účinkov, a to by mohlo viesť k podpornej liečbe spolu s [...] chirurgickým zákrokom, ktorý by mohol zmierniť niektoré z týchto účinkov."
Jordan Krall
Môže chirurgický zákrok na rakovinu spustiť metastázy?
Pre vedcov a lekárov bolo doteraz ťažké stanoviť jasný príčinný vzťah medzi chirurgickým zákrokom na rakovinu a spustením týchto metastatických buniek. Existujúce štúdie napriek tomu zaznamenali, že skoré relapsy majú tendenciu vrcholiť 12–18 mesiacov po operácii.
Retrospektívna analýza uskutočnená v roku 2010 navyše skúmala lekárske údaje 327 žien, ktoré podstúpili mastektómiu, a urobila zaujímavý objav.
Menej účastníkov, ktorí dostávali NSAID na zvládnutie pooperačnej bolesti, mali skorý metastatický relaps v porovnaní so ženami, ktorým boli z rovnakého dôvodu predpísané opioidy.
Krall a kolegovia chceli lepšie porozumieť mechanizmom, ktoré môžu byť základom tejto asociácie, ako aj príčinám skorého relapsu po chirurgickom zákroku na rakovinu.
Aby sa to dosiahlo, pracovali s modelmi myší, ktorých systémy boli „skonštruované“ tak, aby sa správali podobným spôsobom ako systémy u ľudských pacientov s predispozíciou na skorý metastatický relaps.
Vedci zistili, že keď hlodavce podstúpili chirurgický zákrok, zdalo sa, že rakovinové bunky, ktoré boli doteraz udržiavané v limbu špecializovanými imunitnými bunkami známymi ako T bunky, sú „stimulované“, takže sa môžu vyvinúť ďalšie a väčšie sekundárne nádory.
Pri analýze vzoriek krvi a nádoru Krall a tím zistili, že proces hojenia rán zvýšil koncentráciu zápalových moncytov, čo je typ adaptabilnej bunky, ktorá sa aktivuje v prípade poškodenia alebo zápalu tkaniva.
Protizápalové monocyty sa môžu diferencovať na makrofágy, typ bielych krviniek, ktoré „požierajú“ bunkové zvyšky. Ale tieto makrofágy tiež interferujú s pôsobením T buniek zodpovedných za udržiavanie migrujúcich rakovinových buniek v stave limbu.
„Dôležitý prvý krok“
Ďalším krokom bolo otestovať, či sú NSAID v skutočnosti schopné zabrániť tomuto nebezpečnému cyklu. Krall a tím sa teda rozhodli dať myšiam drogový meloxikam - často predávaný pod menom Mobic - buď počas operácie, alebo po nej, aby zistili, čo sa stane.
U myší, ktorým bol podávaný meloxikam, sa vyvinuli menšie metastatické nádory ako u ich náprotivkov, ktoré nedostávali NSAID. A v mnohých prípadoch tieto nádory po nejakom čase dokonca zmizli.
Dôležité je, že hoci meloxikam kompenzoval imunosupresívnu odpoveď myší po operácii, nemal negatívny vplyv na proces hojenia rán.
Napriek týmto sľubným výsledkom hlavný autor Robert Weinberg varuje, že odborníci v oblasti zdravotníctva by zatiaľ nemali unáhliť nijaké závery.
Tieto experimenty sú podľa neho iba začiatkom dlhej cesty k úplnému pochopeniu toho, čo sa deje v telách ľudí, ktorí podstúpia operáciu rakoviny prsníka.
„Toto je dôležitý prvý krok pri skúmaní potenciálneho významu tohto mechanizmu v onkológii,“ uzatvára Weinberg.
