Mohlo by blokovanie týchto bielkovín zastaviť rakovinu prsníka?
Vedci zistili, že blokovanie určitých proteínov, ktoré reagujú na hormón progesterón, môže zabrániť rakovine prsníka u tých, ktorí sú nositeľmi vysoko rizikových génov.
Proteíny sa nazývajú epigenetické proteíny a pri vystavení progesterónu spôsobujú rozšírenie počtu „kmeňových buniek mliečnej žľazy“.
Vedci - z rakovinového centra princeznej Margarety v kanadskom Toronte - popisujú, ako to zistili, v článku, ktorý má byť zverejnený v Journal of Cell Biology.
Ich objavy predstavujú krok vpred vo vývoji „chemoprevencie“ pre osoby s vysokým rizikom rakoviny prsníka.
„V súčasnosti,“ hovorí hlavný autor štúdie Rama Khokha, vedec z Centra pre rakovinu princeznej Margarety a profesorka biofyziky na Torontskej univerzite, „neexistujú štandardné preventívne intervencie pre ženy s vysokým rizikom rakoviny prsníka.“
Rakovina prsníka a kmeňové bunky
Rakovina prsníka vzniká, keď rastú a šíria sa abnormálne bunky v prsnom tkanive. Aj keď sa väčšina prípadov vyskytuje u žien, môžu ho dostať aj muži, pretože aj oni majú prsné tkanivo.
V Spojených štátoch sa očakáva, že v priebehu roku 2018 bude celkovo 330 080 nových prípadov rakoviny prsníka u žien a asi 2 550 u mužov.
Nosenie určitých génových mutácií zvyšuje riziko vzniku rakoviny. Napríklad špecifické mutácie v nádorových supresorových génoch BRCA1 a BRCA2 výrazne zvyšujú riziko vzniku rakoviny prsníka.
Kmeňové bunky mliečnej žľazy sú špecializované progenitorové bunky, ktoré dozrievajú do luminálnych a bazálnych buniek. Toto sú dva typy buniek, ktoré tvoria mliečnu žľazu, orgán produkujúci mlieko v prsníku.
Počas menštruácie a tehotenstva vedie zvýšenie hladiny progesterónu k zvýšeniu bazálnych a luminálnych kmeňových buniek, čo vedie k rozšíreniu mliečnych žliaz.
Epigenetické proteíny sú základnými spínačmi, ktoré spúšťajú proliferáciu kmeňových buniek v reakcii na progesterón.
Expanzia kmeňových buniek mliečnej žľazy a vystavenie progesterónu sú však tiež spojené s rakovinou prsníka. Ženy, ktoré nesú určité vysoko rizikové gény pre rakovinu prsníka, majú často vyšší počet kmeňových buniek mliečnej žľazy.
Progesterón indukuje zmeny epigenómu
Profesor Khokha a jej tím vo svojej štúdii sledovali, ako bunky mliečnej žľazy izolované z myší reagovali na vystavenie progesterónu. Osobitnú pozornosť venovali zmenám v bielkovinách a epigenómoch buniek.
Epigenóm je súhrn zlúčenín, ktoré zapínajú a vypínajú gény v bunke; v podstate kontroluje, ktoré genetické pokyny sa vykonávajú, a kedy sa pripájajú chemické značky k DNA.
Tím zistil, že vystavenie progesterónu spustilo rozsiahle prepínanie génov v kmeňových bunkách mliečnej žľazy - najmä v tých, ktoré vytvárajú luminálne bunky.
Prof. Khokha tvrdí, že ich to presvedčilo, že „lieky, ktoré inhibujú tieto epigenetické regulačné proteíny, môžu potlačiť množenie kmeňových a progenitorových buniek v reakcii na progesterón.“
„Potenciál chemoprevencie“
Vedci pokračovali v testovaní niekoľkých „epigenetických inhibítorov“, z ktorých mnohé už boli schválené regulačnými orgánmi na humánne použitie.
Testy na myšiach preukázali, že množstvo epigenetických inhibítorov dokázalo blokovať expanziu kmeňových buniek mliečnej žľazy a znížiť ich počet.
Jeden liek konkrétne brzdil tvorbu nádorov u hlodavcov náchylných na rakovinu prsníka. To bol decitabín, zlúčenina, ktorá bráni „enzýmom metyltransferázy“ v umiestňovaní značiek na DNA.
Liek bol už schválený ako liečba krvnej poruchy nazývanej myelodysplastický syndróm.
Pokračujúc od myší, tím potom vykonal testy na kmeňových bunkách mliečnej žľazy odobratých ženám s vysokým rizikom rakoviny prsníka.
Zistili, že decitabín a ďalšie epigenetické inhibítory mali výrazný účinok na kmeňové bunky jednotlivcov, ktorí nesú vysoko rizikové mutácie BRCA1.
Decitabín bol tiež účinný pri blokovaní množenia kmeňových buniek od pacientov s vysoko rizikovými mutáciami BRCA2.
Profesor Khokha hovorí, že to ukazuje, že pôsobenie určitých epigenetických molekúl na kmeňové bunky mliečnej žľazy „je medzi myšami a ľuďmi konzervované“ a že existuje potenciál pre vývoj „epigenetických terapií“ ako chemoprevencie pre ľudský karcinóm prsníka.
"Aj keď je čoraz jasnejšie, že kmeňové a progenitorové bunky sú základom vývoja rakoviny, chýbajú nám stratégie zamerané na chemoprevenciu týchto buniek."
Rama Khokha
