Môžeme „deaktivovať“ celiakiu?
Vedci zo Stanfordovej univerzity možno našli chemický „prepínač“, ktorý, ak je cielený, môže zastaviť celiakiu. Zistenia boli uverejnené v Journal of Biological Chemistry.
Celiakia je dedičná porucha, ktorá postihuje približne 1 percento populácie v Spojených štátoch.
To predstavuje najmenej 3 milióny občanov USA, ktorí žijú s touto chorobou, z ktorých väčšina nemá formálny diagnostikovaný stav.
Príznaky celiakie vyvoláva konzumácia lepku, proteínu, ktorý sa často nachádza v pšenici, jačmeni a raži, a niektorých liekov, vitamínov a kozmetických výrobkov, ako sú balzamy na pery.
V súčasnosti neexistujú žiadne terapie celiakie. Po diagnostikovaní je bežným prístupom jednoducho držať sa bezlepkovej diéty.
Nový výskum nás však približuje k hľadaniu takýchto terapií; chemický „prepínač“ identifikovali vedci pod vedením Chaitana Khoslu, profesora na Stanfordskej univerzite v Kalifornii.
Úloha TG2 pri celiakii
Je známe, že mechanizmus celiakie zahŕňa enzým nazývaný transglutamináza 2 (TG2), ktorý reguluje lepok vo vnútri tenkého čreva. Spôsobuje autoimunitnú reakciu - alebo reakciu, pri ktorej imunitný systém nerozpozná výstelku tenkého čreva a napadne ju.
Prvý autor štúdie Michael Yi - absolvent chemického inžinierstva na Stanfordskej univerzite - predpokladal spolu so svojimi kolegami, že nedostatočné pochopenie TG2 môže byť dôvodom, prečo zatiaľ neexistuje liečba celiakie.
Preto sa rozhodli podrobnejšie preskúmať tento enzým. Konkrétne chceli vidieť, ako sa TG2 správa u zdravých ľudí. Vedci pri tom stavili na existujúcich štúdiách, ktoré odhalili, že TG2 je možné aktivovať alebo deaktivovať určitou chemickou väzbou.
Profesor Khosla vysvetľuje, že v zdravom tenkom čreve je TG2 veľmi bohatý, ale neaktívny.
„Keď sa ukázalo, že aj keď je bielkovín dostatok, ich aktivita v zdravom orgáne neexistuje, otázka znie:„ Čo zapína proteín a potom naopak? “Hovorí profesor Khosla.
V štúdii z roku 2012 vedci pod vedením profesora Khoslu zistili, ako aktivovať TG2. V tejto novej práci zistili, ako na to deaktivujte ho - čím sa priblížite k liečbe.
Ako vypnúť TG2
Predchádzajúca štúdia profesora Khoslu a tímu zistila, že narušenie chemickej väzby nazývanej disulfidová väzba aktivuje TG2. Disulfidová väzba je „jednoduchá kovalentná väzba medzi atómami síry na dve aminokyseliny“.
V tomto novom článku profesor Khosla a tím našli ďalší enzým, ktorý obnovuje disulfidovú väzbu, čím deaktivuje TG2.
Enzým - ktorý sa nazýva ERp57 - zvyčajne pomáha bielkovinám „zložiť sa“ alebo získať ich funkčnú štruktúru vo vnútri bunky.
Ale experimenty s bunkovými kultúrami vykonané profesorom Khoslom a tímom odhalili, že ERp57 vypína TG2 vonku bunka. Podľa vedcov to vyvoláva otázky o tom, ako ERp57 funguje u zdravých ľudí.
„Nikto to poriadne nechápe,“ vysvetľuje profesor Khosla, „ako sa (Erp57) dostane mimo celu. Všeobecne sa predpokladá, že sa z bunky exportuje v malom množstve; toto konkrétne pozorovanie naznačuje, že v skutočnosti má biologickú úlohu mimo bunky. “
Vedci teraz začali skúmať existujúce lieky, ktoré by mohli byť schopné zamerať sa na tento novoobjavený „prepínač“.
Predchádzajúce štúdie na myšiach preukázali, že nedostatok TG2 nemá žiadne vedľajšie účinky, preto vedci dúfajú, že jeho blokovanie u ľudí môže byť vhodnou cestou na liečbu celiakie.
