Mohlo by zacielenie na varianty tohto génu pomôcť v boji proti Alzheimerovej chorobe?
Vedci identifikovali varianty génov, ktoré sú schopné zmeniť riziko Alzheimerovej choroby zmenou hladiny proteínu prítomného v mozgovomiechovom moku.
V nedávnej dobe Prírodovedná translačná medicína príspevok, medzinárodný tím popisuje, ako varianty v MS4A4A gén ovplyvňuje riziko Alzheimerovej choroby so skorým aj neskorým nástupom.
Génové varianty menia hladiny proteínu nazývaného TREM2, ktorý pomáha mozgu odstraňovať nadbytočný amyloid a tau.
Toxické hromadenie prebytočných amyloidov a tau proteínov v mozgu je charakteristickým znakom Alzheimerovej choroby.
Alzheimerova choroba je choroba, ktorá zhoršuje komunikáciu v mozgu, pretože poškodzuje nervové bunky alebo neuróny a spojenia medzi nimi. Ako choroba postupuje, čoraz viac neurónov prestáva pracovať a umiera.
„Zistenia poukazujú na novú terapeutickú stratégiu,“ hovorí spoluautor štúdie najnovšej štúdie Carlos Cruchaga, Ph.D., profesor psychiatrie a riaditeľ skupiny NeuroGenomics and Informatics Group na Lekárskej fakulte Washingtonskej univerzity v St. Louis, MO.
Zmeny v mozgu pri Alzheimerovej chorobe
Alzheimerova choroba začína v častiach mozgu, ktoré zahŕňajú pamäť. Ochorenie sa zvyčajne rozšíri do oblastí zodpovedných za uvažovanie, sociálne správanie a jazyk. Nakoniec niekoľko častí mozgu zostane nedotknutých.
Týmto spôsobom Alzheimerova choroba postupne podkopáva schopnosť človeka pamätať si, myslieť, viesť rozhovor a viesť nezávislý život.
S progresiou Alzheimerovej choroby dochádza v mozgu k mnohým zmenám v molekulárnych a bunkových procesoch. Vedci pozorovali niektoré ich výsledky v posmrtných vzorkách mozgového tkaniva.
Charakteristickým znakom Alzheimerovej choroby je nahromadenie beta-amyloidového proteínu, ktorý vytvára toxické plaky medzi neurónmi a bráni ich správnemu fungovaniu.
Ďalším charakteristickým znakom je akumulácia proteínu nazývaného tau. Tento proteín sa zhromažďuje vo vnútri neurónov a vytvára neurofibrilárne spleti, ktoré sú tiež toxické. Zamotanie tau narúša schopnosť neurónov navzájom komunikovať.
Pribúdajú dôkazy, že zložité interakcie medzi akumuláciami tau a beta-amyloidu spolu s ďalšími faktormi môžu byť skôr príčinou ako vedľajším produktom Alzheimerovej choroby.
TREM2 a mikroglie
Jedným z ďalších faktorov podieľajúcich sa na Alzheimerovej chorobe je úloha mikroglií. Vedci sa domnievajú, že zlyhanie týchto imunitných buniek pri odstraňovaní odpadu, ako sú napríklad beta-amyloidové plaky, prispieva k Alzheimerovej chorobe.
Vedci sa zameriavajú na TREM2, pretože smeruje mikroglie k odstraňovaniu beta-amyloidových plakov a pomáha znižovať zápal v mozgu.
Ľudia, ktorí majú variant TREM2, ktorý nefunguje správne, vykazujú príznaky tvorby plakov medzi svojimi mozgovými bunkami.
V novej štúdii sa vedci podrobnejšie zamerali na TREM2 a genetické faktory, ktoré ovplyvňujú jeho úlohu pri Alzheimerovej chorobe.
Merali hladiny TREM2 v mozgovomiechovom moku u 813 starších ľudí. Účastníci boli väčšinou vo veku 55 až 90 rokov a boli medzi nimi jedinci s Alzheimerovou chorobou, iní s rôznymi úrovňami mierneho kognitívneho poškodenia a niektorí bez symptómov kognitívneho poškodenia.
Tím tiež uskutočnil asociačnú štúdiu zameranú na celý genóm (GWAS) DNA účastníkov s cieľom „identifikovať genetické modifikátory“ mozgovomiechového moku TREM2.
MS4A4A varianty ovplyvňujú Alzheimerovo riziko
„Ukázalo sa,“ hovorí spoluautorka štúdie a výskumná pracovníčka Celeste M. Karch, Ph.D., odborná asistentka na Psychiatrickej klinike na Lekárskej fakulte Washingtonskej univerzity, „že asi 30% populácie v štúdii mal variácie v MS4A4A gén, ktorý zjavne ovplyvňuje ich riziko vzniku Alzheimerovej choroby. “
„Niektoré varianty chránili ľudí pred Alzheimerovou chorobou alebo ich zvyšovali odolnosť, zatiaľ čo iné zvyšovali ich riziko,“ dodáva.
Ďalšie vyšetrovanie odhalilo, že niektoré MS4A4A varianty s odkazom na vyššie riziko Alzheimerovej choroby mali asociáciu s nižšími hladinami TREM2. Naproti tomu sa zdá, že iné varianty, ktoré majú väzby na vyššie hladiny TREM2, chránia pred ochorením.
Tím potvrdil nálezy vo vzorkách DNA od samostatnej skupiny 580 starších ľudí.
"Ak môžeme urobiť niečo pre zvýšenie hladín proteínu TREM2 v mozgovomiechovom moku, môžeme byť schopní chrániť sa pred Alzheimerovou chorobou alebo spomaliť jej vývoj."
Carlos Cruchaga
