„Cross-dressing“ bunky môžu zlepšiť liečbu rakoviny
Švajčiarski vedci navrhli priekopnícku techniku, ktorá pomocou umelých receptorov zvyšuje imunitnú odpoveď tela na nádory.
Liečba rakoviny sa neustále vyvíja; jeden z posledných posunov v liečbe sa týka zosilnenia prirodzenej imunitnej odpovede.
Náš imunitný systém je vynikajúci v ničení a odstraňovaní poškodených, chybných alebo starých buniek, ale v prípade rakoviny má tendenciu potrebovať malú pomoc.
Imunoterapie sú určené na stimuláciu imunitného systému pacienta v boji proti rakovine vo vnútri. Aj keď najnovšie imunoterapie môžu byť účinné, fungujú iba u menšiny pacientov so solídnymi nádormi.
V závode sa bude pokračovať v zdokonaľovaní týchto metód a v tom, aby fungovali pre širší okruh pacientov. Na tomto presadzovaní sa podieľa skupina z Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Švajčiarsko.
Vakcíny proti dendritickým bunkám
Konkrétne švajčiarska skupina má záujem na zlepšení takzvaných vakcín proti dendritickým bunkám. Dendritické bunky - tiež označované ako bunky prezentujúce antigén - sú dôležitou súčasťou imunitného systému. Zachytávajú antigény z cudzích telies a odovzdávajú ich zabijáckym T bunkám, ktoré potom neutralizujú hrozbu.
Na vytvorenie vakcín proti dendritickým bunkám sa z pacienta odstránia dendritické bunky a pred ich uvoľnením späť do pacienta sa „vyživujú“ nádorové antigény. Týmto spôsobom sú zabíjačské T bunky pripravené na ničenie nádorových buniek, ktoré sú zvyčajne odborníkmi na vyhýbanie sa imunitnému systému.
Vakcíny proti dendritickým bunkám sa už ukázali ako sľubné, majú však svoje obmedzenia. Jednou z hlavných nevýhod je, že nádorové antigény používané na „napájanie“ dendritických buniek pochádzajú z laboratórne vypestovaných nádorov, nie z pacientových vlastných. Pretože každý nádor je iný, vakcína nie je úplne zhodná, a preto ju môže rezidentný nádor aktivovať iba čiastočne.
Nový pokrok
Vedci z EPFL pod vedením profesorky Michele De Palmy išli istým spôsobom smerom k vyriešeniu tohto problému.
Obrazový kredit: C. Cianciaruso / M. De Palma / EPFL
Vytvorili umelé receptory známe ako extracelulárne receptory internalizujúce vezikuly (EVIR).
Dendritické bunky sa extrahujú z pacienta a vložia sa do nich EVIR.
Keď sa dendritické bunky vrátia do tela pacienta, sú pripravené na rozpoznávanie typov malých vezikúl nazývaných exozómy.
Exozómy sú malé balíčky, ktoré prenášajú rôzne molekuly medzi bunkami; dôležité v mnohých procesoch, ako je koagulácia, bunková signalizácia a odpadové hospodárstvo, sú produkované nádormi vo veľkých množstvách. Predpokladá sa, že v rakovinových bunkách hrajú úlohu pri metastázovaní, pomáhajú rakovine cestovať do vzdialených častí tela a darí sa im.
EVIR zachytávajú exozómy putujúce telom a poskytujú dendritickým bunkám presný plán rezidentného nádoru. Dendritické bunky potom môžu informovať zabíjačské T bunky a zvyšovať imunitnú odpoveď pacienta na rakovinu.
Tím pomocou zobrazovacích techník preukázal, že EVIR zvyšujú prenos nádorových antigénov z exozómu na vonkajšiu membránu dendritickej bunky.
Ich výsledky sú zverejnené tento týždeň v časopise Prírodné metódy.
„Tento jav nazývame cross-dressing, ktorý naráža na skutočnosť, že dendritické bunky získavajú z nádoru imunogénne antigény a priamo ich zobrazujú na svojom vlastnom povrchu. Toto je fascinujúca a nekonvenčná cesta pre prezentáciu antigénu T bunkám, ktorá nevyžaduje zložité a rýchlosť limitujúce molekulárne interakcie vo vnútri dendritickej bunky. “
Michele De Palma
Tím dúfa, že táto nová technológia nakoniec zlepší špecifickosť imunoterapie a jej smrtiacu silu. Mario Leonardo Squadrito, prvý autor štúdie, vysvetľuje:
„Technológia EVIR dokáže zachytiť prírodný jav - uvoľňovanie exozómov z nádorov - v prospech pacienta. Využíva protinádorové exozómy ako selektívne nanonosiče nádorových antigénov a dáva ich tak k dispozícii imunitnému systému na rozpoznanie a odmietnutie rakoviny. “
Predtým, ako bude možné túto priekopnícku technológiu použiť u pacientov, bude potrebné ďalšie preskúmanie. Autori plánujú v tomto odbore pokračovať spolu s vedcami z Univerzitnej nemocnice CHUV v Lausanne.
