Ako môže estrogén pomôcť kontrolovať cukrovku 2. typu?
Nový výskum zisťuje, že estrogén zlepšuje citlivosť na inzulín a podrobne popisuje mechanizmus, ktorý stojí za týmto účinkom. Zistenia majú „zásadný vplyv na naše chápanie obezity a cukrovky, ako aj na možné stravovacie intervencie,“ tvrdia vedci.
Asi 84 miliónov ľudí v Spojených štátoch amerických žije s prediabetom, stavom, pri ktorom sú hladiny cukru v krvi veľmi vysoké, ale nie dostatočne vysoké na to, aby si vyžadovali diagnózu cukrovky 2. typu.
Prediabetes sa zvyčajne vyskytujú u ľudí s inzulínovou rezistenciou - stav, keď bunky v niektorých životne dôležitých orgánoch nereagujú dobre na inzulín, a preto neabsorbujú dostatok glukózy z krvi.
Ale čo keby tam bol hormón, ktorý by mohol znižovať inzulínovú rezistenciu a produkciu glukózy?
Vedci sa domnievajú, že estrogén má na to potenciál a následne znižuje prevalenciu cukrovky 2. typu.
V súčasnosti žije v USA viac ako 100 miliónov ľudí s cukrovkou alebo prediabetom a odhady ukazujú, že viac ako 30 miliónov dospelých má cukrovku 2. typu.
Nový výskum viedol Shaodong Guo, Ph.D., docent na Katedre výživy a potravinárstva na Texas A&M University v College Station. Štúdia sa objavuje v Cukrovka, časopis American Diabetes Association.
Prečo študovať metabolický účinok estrogénu?
Guo vysvetľuje motiváciu pre túto štúdiu tým, že predchádzajúci pozorovací výskum odhalil súvislosť medzi nižším výskytom cukrovky 2. typu a ženami pred menopauzou.
Ďalej klinické a zvieracie štúdie zistili silnú súvislosť medzi nedostatkom estrogénu a metabolickými poruchami.
„Ženy pred menopauzou vykazujú zvýšenú citlivosť na inzulín a znížený výskyt cukrovky typu 2 v porovnaní s mužmi rovnocennými s vekom,“ hovorí Guo. "Ale táto výhoda zmizne po menopauze s narušenou homeostázou glukózy, čiastočne v dôsledku zníženia cirkulujúceho estrogénu."
Vedcom sa však zatiaľ nepodarilo objasniť mechanizmy zodpovedné za tieto súvislosti.
Tiež slepé používanie estrogénu ako potenciálnej liečby cukrovky typu 2 a iných metabolických dysfunkcií prediabetes môže mať vážne vedľajšie účinky. Napríklad mŕtvica, rakovina prsníka, krvné zrazeniny a infarkt sú niektoré zo zdravotných rizík spojených s estrogénovou terapiou.
"Preto je také dôležité pochopiť tkanivovo špecifické pôsobenie estrogénu a jeho molekulárny mechanizmus v metabolickej regulácii," vysvetľuje Guo. "Len čo je tento mechanizmus pochopený, pomôže pri vývoji cielených napodobenín estrogénu, ktoré môžu poskytnúť terapeutické výhody bez nežiaducich vedľajších účinkov."
Foxo1 sprostredkováva metabolické účinky estrogénu
V novej štúdii vedci „chceli porozumieť mechanizmu, ktorým estrogén reguluje glukoneogenézu prostredníctvom interakcie s pečeňovým Foxo1,“ pokračuje vedúci výskumník a odkazuje na gén, ktorý sa nazýva aj forkhead box O1.
Glukoneogenéza popisuje proces syntézy, prostredníctvom ktorého sa vytvára glukóza.
Gén Foxo1 kóduje transkripčný faktor alebo typ proteínu, ktorý pomáha aktivovať alebo deaktivovať ďalšie gény.
Foxo1 „je hlavným cieľom signalizácie inzulínu a reguluje metabolickú homeostázu v reakcii na oxidačný stres,“ uvádza sa v správe americkej Národnej lekárskej knižnice.
Ako vysvetľuje Guo, „Foxo1 má dôležitú úlohu v regulácii produkcie glukózy prostredníctvom inzulínovej signalizácie. Je dôležitou súčasťou kaskád signalizujúcich inzulín regulujúcich bunkový rast, diferenciáciu a metabolizmus. “
Na výskum úlohy génu a jeho interakcie s estrogénom vedci skúmali samce myší, samice myší, ktorým boli odstránené vaječníky, a samce aj samice myší, ktorých gény Foxo1 boli vyrazené v pečeni.
Vedci použili subkutánny implantát, ktorý uvoľňoval estrogén z myší. Tento implantát „zlepšil citlivosť na inzulín a potlačil glukoneogenézu“ u myší samcov, ako aj u samíc myší s odstránenou vaječníkom.
Implantát však nemal vplyv na hlodavce, ktorým boli vyradené gény Foxo1 špecifické pre pečeň. "To naznačuje, že Foxo1 je potrebný na to, aby estrogén účinne potlačoval glukoneogenézu," vysvetľuje Guo.
Vedec uvádza: „Ďalej sme preukázali, že estrogén potláča produkciu glukózy v pečeni aktiváciou signalizácie estrogénových receptorov, ktorá môže byť nezávislá od substrátov receptorov inzulínu Irs1 a Irs2.“
"Toto odhaľuje dôležitý mechanizmus pre estrogén pri regulácii homeostázy glukózy," hovorí Guo. Priaznivé účinky estrogénu na homeostázu glukózy je možné regulovať glukoneogenézou, ktorá je naopak sprostredkovaná pečeňovo špecifickým Foxo1, a nie podporovaním absorpcie glukózy do svalov.
Terapeutické a stravovacie dôsledky
Guo vysvetľuje terapeutické dôsledky zistení.„Identifikácia tkanivovo špecifických účinkov estrogénu a priamych cieľov na estrogénové receptory uľahčí vývoj nových selektívnych ligandov, ktoré bránia cukrovke typu 2, kardiovaskulárnym ochoreniam a obezite bez podpory abnormálnych pohlavných znakov alebo rakoviny prsníka.“
Nakoniec sa výskumný pracovník vyjadrí aj k potravinovým dôsledkom štúdie. Niektoré potraviny, ako sú sójové bôby, tofu a polievka miso, obsahujú fytoestrogény, ktoré môžu mať rovnaké priaznivé účinky na metabolické zdravie.
Štúdia „poskytuje základné pochopenie toho, že stravovacie intervencie môžu hrať rozhodujúcu úlohu pri kontrole obezity, cukrovky a pridružených chronických chorôb,“ hovorí Guo.
„[Skúmali sme úlohu estrogénu pri kontrole homeostázy glukózy, čo má zásadný vplyv na naše chápanie obezity a cukrovky, ako aj na možné stravovacie intervencie.“
Shaodong Guo, Ph.D.
