S novým prístupom sa rast nádoru na rakovinu pľúc znížil na polovicu
Nový výskum zo Švédska urobil pokrok v hľadaní lieku na rakovinu pľúc. Zamerala sa na nekódujúce molekuly, ktoré vedcov mátajú už dlho.
Podľa Národného inštitútu pre rakovinu (NCI) spôsobila rakovina pľúc v minulom roku asi 25,9 percenta všetkých úmrtí súvisiacich s rakovinou a predstavovala 13,2 percenta všetkých nových diagnóz rakoviny v USA.
Prognóza tohto a ďalších typov rakoviny však možno bude hľadať; vedci zo Sahlgrenskej akadémie na univerzite v Göteborgu vo Švédsku uskutočnili dôkladný projekt skúmajúci úlohu dlhej nekódujúcej RNA pri vývoji rakovinových nádorov.
RNA funguje ako posol informácií o DNA, vykonáva svoje pokyny a reguluje biosyntézu bielkovín. Existuje však ďalší typ RNA známy ako „nekódujúca RNA“, ktorý sa nezúčastňuje procesu syntézy proteínov.
Nekódujúca RNA dlho zostávala záhadná, ale vedci po kúskoch odhaľovali skutočnosť, že nie je bez funkcie. Zdá sa, že nekódujúca RNA sa podieľa na regulácii cyklov bunkového delenia.
Táto funkcia tiež implikuje nekódujúcu RNA do vývoja a rastu rakovinových nádorov, čo umožňuje abnormálne množenie určitých buniek.
V novej štúdii Chandrasekhar Kanduri - profesor lekárskej biochémie a bunkovej biológie - a jeho kolegovia videli, že znížením regulácie nekódujúcej aktivity RNA dokázali znížiť rast nádoru v myšom modeli rakoviny pľúc o 40 až 50 percent.
Podľa Kanduriho je „táto súvislosť [medzi nekódujúcou RNA a rakovinou] známa, ale nikto predtým neurobil tak širokú a rozsiahlu analýzu, ani neskúmal dlhé nekódujúce RNA tak konkrétne.“
Zistenia tímu boli nedávno zverejnené v časopise Komunikácia o prírode.
„Budúcnosť liečby založenej na RNA“
Kanduri a kolegovia sa vo svojom projekte zamerali na 16 typov rakoviny, analyzovali 6 419 solídnych nádorov a 701 vzoriek zdravého tkaniva (ktoré použili ako kontrolný materiál).
Pôvodným cieľom vedcov bolo identifikovať molekuly dlhej nekódujúcej RNA aktívnej počas takzvanej fázy syntézy DNA bunkového delenia, v ktorej sa replikuje genetická informácia.
"Pretože existuje silné spojenie medzi cyklom bunkového delenia a rakovinou," hovorí Kanduri, "používame ju ako základ pre identifikáciu dôležitých dlhých nekódujúcich molekúl RNA, ktoré hrajú kľúčovú úlohu v raste rakoviny."
„Vyššia expresia niektorých z týchto dlhých nekódujúcich molekúl RNA počas cyklu bunkového delenia môže spôsobiť, že bunky sa budú nekontrolovateľne deliť a stanú sa rakovinovými,“ dodáva.
Na identifikáciu relevantných molekúl použili sekvenovanie RNA - nástroj, ktorý umožňuje vedcom zobraziť rozsah exprimovanej RNA - a technológiu špeciálne vyvinutú v laboratóriu Sahlgrenska Academy.
Dokázali presne určiť 570 nekódujúcich molekúl RNA exprimovaných odlišne pri rôznych druhoch rakoviny. Našli tiež 633 nových biomarkerov „s vysokou presnosťou predikcie“ pre 14 typov rakoviny.
Aby lepšie pochopili, ako môžu tieto objavy pomôcť špecialistom na liečbu rakoviny, Kanduri a tím pracovali s myšami, ktorým bolo transplantované ľudské tkanivo pre rakovinu pľúc.
Dvakrát týždenne injikovali myšiam uzamknuté antisense oligonukleotidy nukleových kyselín, čo je látka, ktorá blokuje pôsobenie príslušnej nekódujúcej RNA.
Do 15 dní od tejto terapie vedci zistili, že rakovinové nádory sa zmenšili takmer na polovicu.
"Takto sme identifikovali novú metódu, optimalizovali sme ju v laboratórnom prostredí a identifikovali dlhé nekódujúce molekuly RNA, ktoré sa podieľajú na nekontrolovanom delení buniek." Zameraním na tieto špecifické molekuly sme znížili rast rakoviny. Molekuly sa dajú navyše použiť aj na predpovedanie choroby. “
Chandrasekhar Kanduri
Po tomto počiatočnom úspechu Kanduri a kolegovia naznačujú, že táto metóda by sa mohla v budúcnosti použiť na liečbu rakoviny pľúc u ľudí s rovnako priaznivými výsledkami.
„Navrhujeme, aby sa táto metóda založená na RNA použila na liečbu rakoviny pľúc, pri ktorej je miera prežitia po 5 rokoch v súčasnosti iba 18 percent,“ poznamenáva.
"Musíme vykonať ďalšie štúdie, aby sme zistili, či existuje potenciál na uskutočnenie klinických štúdií u pacientov, ale veríme, že v liečbe rakoviny bude mať budúcnosť liečba založená na RNA."
