NOVá MOLEKULA MôŽE ZABRáNIŤ ŠíRENIU ALZHEIMEROVEJ CHOROBY

Zlúčenina zvaná cambinol vykazuje veľké sľuby ako budúci liek na Alzheimerovu chorobu. Molekula zastavila šírenie toxického mozgového proteínu tau v bunkových kultúrach a myšiach.

Ľudia trpiaci Alzheimerovou chorobou môžu čoskoro mať úžitok z nových liekov, ktoré môžu zabrániť šíreniu choroby v mozgu.

Je známe, že mozgový proteín nazývaný tau hrá kľúčovú úlohu pri vzniku Alzheimerovej choroby.

Naše mozgové bunky majú „transportný systém“ vyrobený z priamych, rovnobežných „ciest“, po ktorých môžu cestovať molekuly potravy, živiny a vyradené časti buniek.

V zdravom mozgu pomáha bielkovinové tau týmto stopám zostať rovné. U Alzheimerovej choroby sa však bielkovina hromadí na abnormálnych úrovniach a vytvára škodlivé štruktúry, ktoré sa nazývajú spleť.

Spočiatku sa tieto spletence tvoria v mozgových oblastiach, ktoré sú kľúčové pre formovanie pamäti, ale ako choroba postupuje, spleť sa šíri ďalej po celom mozgu.

Vedci z Kalifornskej univerzity v Los Angeles (UCLA) však možno teraz našli spôsob, ako zastaviť šírenie týchto škodlivých spleti.

Ich nová štúdia - publikovaná v časopise Komunikácia o biochemickom a biofyzikálnom výskume - ukazuje, ako malá molekula zvaná cambinol zastavuje migráciu tau spleti z bunky do bunky.

Hlavný autor štúdie Varghese John, docent neurológie na UCLA, komentuje význam zistení slovami: „V klinických štúdiách bolo testovaných ako liečba Alzheimerovou chorobou modifikujúca viac ako 200 molekúl a žiadna z nich zatiaľ nedosiahla svätý grál. “

"Náš príspevok popisuje nový prístup k spomaleniu progresie Alzheimerovej choroby tým, že ukazuje, že je možné zabrániť šíreniu patologických foriem tau."
Varghese John

Cambinol blokuje prenos tau

V zdravom mozgu tau proteín zaisťuje, že stopy zostávajú rovné väzbou na mikrotubuly, ktoré tvoria kostru buniek.

Ale pri Alzheimerovej chorobe sa tau oddeľuje a „odpadáva“ od kostry a namiesto toho vytvára takzvané neurofibrilárne spletence, ktoré spôsobujú odumieranie mozgových buniek.

Situácia sa zhoršuje, keď tieto mozgové bunky naďalej obklopujú tau zhluky alebo agregáty do malých vreciek, ktoré potom migrujú a „zakoreňujú“ sa v okolitom zdravom tkanive.

Tieto malé lipidové vrecká alebo vezikuly sa nazývajú exozómy. Zaisťujú ďalšie šírenie spleti tau. Ale čo keby existoval spôsob, ako blokovať samotné vytváranie týchto „tašiek“ na toxický tau proteín?

Pri analýze správania sa tau proteínu in vitro (v bunkových kultúrach) a in vivo (pomocou myších modelov) vedci zistili, že cambinol má schopnosť robiť toto presne: blokuje prenos tau blokovaním enzýmu nazývaného nSMase2, ktorý je kľúčom pre produkciu exozómov prenášajúcich tau.

V jednom experimente vedci použili bunky nesúce tau posmrtne z mozgu ľudí trpiacich Alzheimerovou chorobou. Zmiešali tieto bunky s bunkami bez obsahu tau.

Tau agregáty sa ďalej šírili v bunkách, ktoré neboli ošetrené cambinolom. Ale u tých, ktorí dostali liečbu, neboli nové a zdravé bunky „kontaminované“ tau.

Smerom k novým Alzheimerovým liekom

Vedci si myslia, že tieto nádejné výsledky sú výsledkom cambinolu, ktorý inhibuje aktivitu enzýmu nSMase2, a že tento mechanizmus by mohol poskytnúť skvelý základ pre budúci vývoj liekov.

V skutočnosti v druhom experimente in vivo vedci zistili, že aktivita mozgu bola znížená v mozgu myší liečených kambinolom. To bolo obzvlášť sľubné.

„Dostať molekuly do mozgu je veľká prekážka, pretože väčšina liekov nepreniká cez hematoencefalickú bariéru,“ vysvetľuje John. "Teraz vieme, že môžeme liečiť zvieratá cambinolom, aby sme určili jeho účinok na Alzheimerovu chorobu a progresiu."

Podľa poznatkov autorov išlo o prvú štúdiu, ktorá preukázala, že cambinol potláča aktivitu enzýmu nSMase2. Zistenia nás približujú k novej liečbe Alzheimerovej choroby, ako aj iných stavov charakterizovaných agregátmi tau.

„Pochopenie cesty je prvým krokom k novým cieľom v oblasti drog,“ hovorí spoluautorka štúdie Karen Gylys, profesorka ošetrovateľstva na UCLA.