Vedci objavujú, čo vedie k zápalu pri IBD
Vedci nedávno zistili mechanizmus, ktorý reguluje zápal čriev pri zápalových poruchách čreva. Objav môže viesť k lepšej liečbe a diagnostike niektorých stavov, ako je ulcerózna kolitída a Crohnova choroba.
Vedci zo Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute v La Jolla v Kalifornii a Technion-Israel Institute of Technology v Haife identifikovali úlohu proteínu s názvom RNF5, ktorý je hojný v bunkách, ktoré lemujú črevo.
Zistili, že RNF5 riadi aktivitu S100A8, proteínu, o ktorom je už známe, že je promótorom zápalu.
Manipuláciou s RNF5 gén u myší, vedci zistili, že RNF5 udržuje S100A8 stabilný v bunkách črevnej výstelky a že jeho neprítomnosť uvoľňuje prozápalovú silu S100A8.
Vedci referujú o svojich nových zisteniach v študijnom príspevku, ktorý je uvedený v časopise Správy buniek.
Zápalové ochorenie čriev (IBD) je všeobecný pojem pre súbor porúch, ktoré trvale zapália gastrointestinálny trakt alebo črevá.
Existujú dva hlavné druhy IBD: Crohnova choroba, ktorá môže zapáliť ktorúkoľvek časť čreva medzi ústami a konečníkom; a ulcerózna kolitída, ktorá postihuje hlavne hrubé črevo.
„Naliehavá potreba“ nových spôsobov liečby IBD
IBD môže spôsobiť príznaky, ktoré naopak spôsobia nepohodlie, bolesť a strach. Patria sem: hnačky, zápcha, krvácanie z konečníka, bolesti brucha a kŕče a náhla a urgentná potreba ísť na toaletu.
Podľa Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC) asi 3 milióny dospelých v Spojených štátoch uvádza, že dostali diagnózu IBD.
Súčasná liečba nefunguje vo všetkých prípadoch a môže sa tiež časom stať menej efektívna.
„Ľudia s IBD nevyhnutne potrebujú nové liečebné postupy,“ hovorí hlavný vyšetrovateľ Ze’ev A. Ronai, profesor v Cancer Center určenom NCI na SBP.
Napriek skutočnosti, že je už nejaký čas známe, že na IBD sa podieľajú zápalové proteíny, zostávajúci riadiaci mechanizmus zostal záhadou.
Posledné zistenia pomohli vyriešiť veľkú časť tejto záhady a mali by teraz viesť k dôslednejšej cielenej liečbe.
RNF5 moderuje prozápalový S100A8
Profesor Ronai a tím si všimli, že myšiam chýba RNF5 gén mal malý zápal čriev. U nich sa však vyvinula akútna kolitída, keď boli vystavení pôsobeniu síranu dextranu sodného, čo je zlúčenina vyvolávajúca zápal. Tento test naznačuje, že RNF5 môže mať kľúčovú úlohu pri zastavení zápalu.
Vyšetrovatelia potom hľadali prozápalové proteíny, ktoré by RNF5 mohol držať pod kontrolou, a rozhodli sa, že najpravdepodobnejším kandidátom je S100A8, ktorý už bol viazaný na niekoľko zápalových stavov a ktorý sa tiež používa ako biomarker na pomoc pri diagnostike IBD.
The RNF5myši s deléciou tiež mali vyššie hladiny S100A8 v krvi a v bunkách lemujúcich ich vnútornosti. Podávanie protilátok neutralizujúcich protilátky S100A8 tiež zastavilo príznaky akútnej kolitídy, čo potvrdilo úlohu proteínu pri liečbe zápalu.
„Naše objavy,“ hovorí profesor Ronai, „naznačujú, že RNF5 je blok, ktorý udržuje kľúčový zápalový proteín pod kontrolou.“
Prelomenie zámku je ako otvorenie „Pandorinej skrinky“, dodáva a výsledkom je, že „S100A8 sa uvoľňuje a spôsobuje zápal“.
Výsledky potvrdené vo vzorkách u ľudí
V záverečnej sérii experimentov vedci potvrdili svoje nálezy vo vzorkách ľudských čriev. Testovali vzorky tkaniva odobraté z čriev 19 ľuďom s ulceróznou kolitídou a porovnali výsledky s testami vykonanými na zdravom tkanive.
Testy odhalili, že nízke hladiny RNF5 a vysoké hladiny S100A8 korelujú so závažnosťou ochorenia, čo odráža nálezy z RNF5-vymazané myši.
Výsledky sú v súlade s myšlienkou, že IBD môže reagovať na lieky, ktoré buď deaktivujú S100A8, alebo regulujú RNF5, navrhuje profesor Ronai.
„RNF5 sa tiež javí ako potenciálny prediktor závažnosti ochorenia a môže sa použiť ako diagnostický marker,“ uzatvára.
"Len čo sme identifikovali S100A8 ako proteín regulovaný RNF5 v bunkách, ktoré lemujú črevo, uvedomili sme si, že sme mohli identifikovať dôležitého hráča v IBD."
Prof. Ze’ev A. Ronai
