Zacielenie na jeden hormón môže pomôcť pri liečbe rakoviny čreva
Vedci v Španielsku objavili mechanizmus, ktorý podporuje rakovinu čriev súvisiacu so zápalom a mohol by ponúknuť nové liečebné ciele.
Zistenie sa týka aktivity signálneho proteínu p38 v myeloidných bunkách imunitného systému a aktivity IGF-1, čo je hormón spúšťaný p38.
Veľká časť práce sa uskutočnila na myšiach, ktoré boli geneticky upravené na vývoj akútneho a pretrvávajúceho zápalu čriev.
Vedci pod vedením Angela R. Nebredu - profesora ICREA so sídlom na Inštitúte pre výskum biomedicíny v Barcelone v Španielsku, dospeli k záveru, že by to mohlo mať vplyv na to, ako klinickí lekári hodnotia biopsie a hodnotia možnosti liečby.
V štúdii, ktorá bola teraz uverejnená v časopise EMBO Molekulárna medicína, autori navrhujú, aby „rozhodnutia týkajúce sa terapie mali brať do úvahy zápalové stavy a hladiny IGF-1 v biopsiách pacientov so zápalovými črevnými chorobami alebo s rakovinou spojenou s kolitídou.“
Rakovina čriev, zápal a imunita
Rakovina čriev - ktorá je tiež známa ako kolorektálny karcinóm alebo rakovina hrubého čreva - je dnes „treťou najbežnejšou rakovinou na svete“. Odhady naznačujú, že každoročne je s touto chorobou diagnostikovaných okolo 1,4 milióna ľudí.
V USA je to druhá najbežnejšia príčina úmrtí na rakovinu, ktorá „postihuje mužov aj ženy“.
Zápalové ochorenie čriev (IBD) je dlhodobý stav, ktorý zapaľuje črevo. Je to známy rizikový faktor pre rakovinu čriev.
Existujú dva hlavné typy IBD: Crohnova choroba, ktorá môže zapáliť ktorúkoľvek časť gastrointestinálneho traktu medzi ústami a konečníkom; a ulcerózna kolitída, ktorá postihuje hlavne hrubé črevo.
Úlohou imunitného systému je hľadať a eliminovať hrozby. Môžu mať rôzne formy vrátane baktérií, vírusov, húb a iných látok.
Vedci však vysvetľujú, že vývoj partnerstva medzi cicavcami a ich črevnými mikróbmi viedol k krehkej rovnováhe medzi imunitnou aktiváciou a potlačením - ktorú nazývajú „črevná tolerancia“.
Po narušení tejto rovnováhy sa rozvinú choroby, ako je IBD. Povaha prerušenia je zložitá a nie je úplne pochopená - najmä na molekulárnej úrovni.
Myeloidné bunky a signalizácia
Autori uvádzajú príklady, v ktorých signálne molekuly známe ako cytokíny môžu hrať úlohu pri oprave črevnej výstelky aj pri podpore nádorov.
Rozhodli sa študovať myeloidné bunky, pretože sú hlavným typom bielych krviniek, ktoré vstupujú do nádorov a sú známe tým, že podporujú ich formovanie a vývoj.
Vedcov zaujímal najmä proteín p38; Aj keď sa vedelo, že je zapojený do náboru imunitných buniek a podporuje vývoj nádorov, základné mechanizmy neboli dobre pochopené.
Štúdiom hlodavcov, ktoré boli vyvinuté na rozvoj zápalu čriev, zistili, že signalizácia p38 v myeloidných bunkách „hrá kľúčovú úlohu pri rakovine hrubého čreva spojenej so zápalom“.
Keď potlačili p38 - chemicky aj umlčaním génov - vedci zistili, že do hrubého čreva bolo prijatých menej zápalových buniek.
Zistilo sa tiež, že sa znížila „nádorová záťaž“.
IGF ‐ 1 môže byť vhodným cieľom
Po ďalšom výskume vedci zistili, že IGF ‐ 1 - hormón podobný inzulínu vyvolaný p38 - môže byť vhodným cieľom pri „črevných ochoreniach spojených so zápalom“.
To by „bolo najlepšie“ v prípadoch, keď biopsia zistila „zápalovú infiltráciu“ a „hladinu IGF-1“.
Predchádzajúce štúdie spájali IGF-1 s rakovinou a IBD. Autori tvrdia, že hormón mení imunitný systém a hrá „multifunkčnú“ úlohu v „mikroprostredí nádoru“.
Zistenia môžu vysvetliť niektoré „sklamané výsledky“ pozorované v štúdiách s liekmi, ktoré blokujú p38 u pacientov so zápalovými ochoreniami čriev a vyšším rizikom rakoviny hrubého čreva.
Lepšie výsledky možno dosiahnuť špecifickým zacielením na p38 v myeloidných bunkách. „Naša štúdia,“ píšu autori, „dokazuje, že kapacita myeloidných buniek zvyšovať tumorigenézu je určená proteínom p38.“
"Obzvlášť sme identifikovali dôležitý príspevok hormónu IGF-1, ktorý je aktivovaný p38 v myeloidných bunkách."
Prof. Angel R. Nebreda
