Čo je potrebné vedieť o neurofibromatóze?
Neurofibromatóza je nevyliečiteľná genetická porucha nervového systému. Ovplyvňuje hlavne vývoj tkanív nervových buniek. Nádory známe ako neurofibrómy sa vyvíjajú na nervoch a môžu viesť k ďalším problémom.
Nádory môžu byť neškodné alebo môžu stláčať nervy a iné tkanivá, čo vedie k vážnemu poškodeniu.
Neurofibromatóza (Nf) je najbežnejšia genetická neurologická porucha spôsobená jedným génom. Mutácia v géne znamená, že nervové tkanivo nie je správne kontrolované.
Existujú tri typy: Nf1, Nf2 a schwannomatóza. Nie sú príbuzní. Tento článok sa zameria hlavne na Nf1 a Nf2.
Liečba
Aj keď na neurofibromatózu neexistuje žiadny liek, jej príznaky sa dajú liečiť.
Neurofibrómy nebývajú bolestivé, ale ak ich umiestnenie na tele znamená, že sa pasú alebo sa zachytávajú o odev, je možné ich odstrániť. To znižuje riziko svrbenia, infekcie, zníženej citlivosti a celkového nepohodlia. Môžu však dorásť.
Hypertenziu je možné liečiť liekmi a zmenami životného štýlu. Odporúčajú sa pravidelné kontroly.
Ak nádory rastúce na zrakovom nervu ovplyvňujú zrak, je možné ich chirurgicky odstrániť.
Skolióza alebo zakrivenie chrbtice sa dajú napraviť chirurgickým zákrokom alebo použitím chrbtovej ortézy.
Za normálnych okolností sú nádory pravidelne monitorované a podľa potreby sa poskytuje liečba.
Akustická neuroma
Operácia akustických neurómov nie vždy zlepšuje sluch a môže ho zhoršiť. Rozhodnutie o odstránení akustického neuromu bude závisieť od veľkosti nádoru a od jeho rýchlosti rastu, nielen od straty sluchu.
Chirurg niekedy vloží implantát sluchového mozgového kmeňa (ABI), aby pomohol sluchu človeka. Môžu súčasne odstrániť nádor vestibulokochleárneho nervu.
Chirurg urobí rez na koži na boku hlavy a odstráni časť kosti za uchom. Toto odhalí odstránenie nádoru a umožní prístup k mozgovému kmeňu dole.
Ľudia s ABI nosia externý prijímač a rečový procesor. Toto prevádza zvuk na elektrické signály, ktoré sa potom posielajú do implantátu.
Po odstránení nádoru sa môže nasadiť kochleárny implantát. Toto malé a zložité elektronické zariadenie môže pomôcť poskytnúť zvuk človeku, ktorý má vážne alebo vážne problémy so sluchom.
Vonkajšia časť sa umiestni za ucho a druhá časť sa chirurgicky umiestni pod kožu. Implantát sa skladá z mikrofónu, rečového procesora a vysielača a prijímača alebo stimulátora na príjem signálov z rečového procesora a ich premenu na elektrické impulzy.
Skupina elektród zhromažďuje impulzy stimulátora a odosiela ich do rôznych častí sluchového nervu.
Implantát nemôže obnoviť normálny sluch, ale môže poskytnúť užitočné znázornenie zvukov, čo človeku pomôže porozumieť reči.
Audiológ môže poradiť so správou rovnováhy a hučania v ušiach alebo zvonenia v ušiach. Niektorí ľudia s neurofibromatózou sa naučia čítať pery a používať posunkovú reč.
Rádioterapia alebo chemoterapia môžu pomôcť zmenšiť nádor. V súčasnosti sa pracuje na hľadaní lieku, ktorý by mohol nádorom zabrániť alebo ich zmenšiť.
Príznaky
Príznaky neurofibromatózy závisia od typu.
Porucha sa môže rozšíriť do celého tela, čo vedie k nádorom a nezvyčajnej pigmentácii kože.
Môže sa prejaviť ako hrčky pod kožou, farebné škvrny, problémy s kosťami, tlak na korene miechových nervov a ďalšie neurologické problémy.
Môžu sa vyskytnúť poruchy učenia, problémy so správaním a strata zraku alebo sluchu.
Jf1
Niektorí jedinci s Nf1 majú iba stav pokožky a žiadne ďalšie súvisiace zdravotné ťažkosti. Príznaky a príznaky sa spravidla vyskytujú v ranom detstve. Spravidla nie sú zdraviu škodlivé.
Bežné sú materské znamienka a pehy. Kávové sfarbenie sa objavuje na koži, zvyčajne pri narodení. Ak sa do veku 5 rokov objaví viac ako šesť známok, môže to znamenať Nf1. Počet škvŕn sa môže zvyšovať a časom môžu narastať a tmavnúť.
Pehy sa môžu objaviť na neobvyklom mieste, napríklad v slabinách, pod prsiami alebo v podpazuší.
Neurofibrómy sú nádory, zvyčajne nerakovinové, ktoré rastú na nervoch kože a niekedy na nervoch hlbšie vo vnútri tela. Vyzerajú ako hrčky pod kožou. Časom sa môže vyvinúť viac a môžu sa zväčšovať. Neurofibrómy môžu byť mäkké alebo pevné a okrúhle.
Môžu sa vyskytnúť aj lischové uzliny. Sú to veľmi malé hnedé škvrny, ktoré sa môžu objaviť v očnej dúhovke.
Ľudia s Nf1 tiež čelia vyššiemu riziku hypertenzie alebo vysokého krvného tlaku.
2
Nf2 je vážnejší stav, pri ktorom nádory rastú na nervoch hlboko v tele.
Akustická neuroma je bežný typ mozgového nádoru, ktorý sa vyvíja na nervu, ktorý prechádza z mozgu do vnútorného ucha.
Medzi príznaky patria:
- necitlivosť tváre, slabosť a niekedy ochrnutie
- postupná alebo zriedkavejšie náhla strata sluchu
- strata rovnováhy, závraty a vertigo
- tinnitus alebo zvonenie v postihnutom uchu
S rastom nádoru sa príznaky môžu zhoršovať. Neuroma môže stlačiť mozgový kmeň, čo môže byť životu nebezpečné. Malý nádor nemusí robiť žiadne problémy.
Niekedy sa vyvinú nádory na koži, mozgu a mieche s potenciálne vážnymi následkami. Niektoré nádory sa rozvíjajú rýchlo, ale väčšinou rastú pomaly a účinok nemusí byť badateľný niekoľko rokov.
Pravidelné sledovanie umožňuje odstránenie nádorov skôr, ako nastanú komplikácie.
Môžu sa vyskytnúť škvrny svetlohnedej pigmentácie, ale budú menej časté a ich počet bude menší ako u ľudí s Nf1.
Môže sa vyskytnúť katarakta. Ak sa u dieťaťa vyvinie katarakta, môže to byť príznak Nf2. Tieto sa dajú ľahko odstrániť a pri ošetrení nie sú vo všeobecnosti problematické.
Typy
Tri typy neurofibromatózy sú Nf1, Nf2 a schwannomatóza.
Neurofibromatóza typu 1 (Nf1)
NF1, tiež známy ako von Recklinghausenova choroba, von Recklinghausen NF alebo periférna neurofibromatóza, je najbežnejším typom neurofibromatózy. Väčšinou je výsledkom skôr mutácie než delécie génu Nf1. Predpokladá sa, že ovplyvňuje 1 z 3 000 ľudí.
Krátko po narodení sa môžu v rôznych častiach tela objaviť materské znamienka.
Počas neskorého detstva sa na koži alebo pod kožou môžu objaviť lézie alebo nádory, ktorých počet je niekoľko až tisíc. Príležitostne sú nádory rakovinové.
Nf1 môže byť sotva viditeľný, môže byť nevzhľadný alebo môže viesť k potenciálne vážnym komplikáciám. Asi 60 percent prípadov je menej závažných.
Mal „sloní muž“ Nf1?
Je bežnou mylnou predstavou, že Joseph Merrick, „sloní muž“, ktorý preslávil film z roku 1980 v hlavnej úlohe s Johnom Hurtom, mal Nf1.
V roku 1986 však genetici preukázali, že Merrick nemal Nf1, ale Proteusov syndróm, zriedkavý stav, ktorý postihuje menej ako 1 z 1 milióna ľudí.
Vedci tvrdia, že zamieňanie týchto dvoch podmienok môže byť pre ľudí s Nf1 škodlivé.
V štúdii zverejnenej v roku 2011 Claire-Marie Legendre a spoluautori poukazujú na:
„Zmätenie NF1 s podmienkou Slonieho muža poškodzuje záujmy osôb s NF1 o to viac, že je známe, že trpiaci NF1 majú ťažkosti s nadväzovaním sociálnych väzieb a rozvíjaním dobrej sebaúcty.“
Autori požadujú zmeny v postoji, aby sa rozptýlil zmätok.
Neurofibromatóza typu 2 (Nf2)
Bilaterálna neurofibromatóza alebo Nf2 zvyčajne vychádza skôr z mutácie než z delécie génu Nf2. Vysiela sa na inom chromozóme ako Nf1.
Nádory sa tvoria v nervovom systéme, zvyčajne v lebke. Sú známe ako intrakraniálne nádory. V miechovom kanáli sa môžu vyvinúť intraspinálne nádory.
Akustické neurómy sú bežné v Nf2 a tvoria sa na vestibulokochleárnom nervu alebo ôsmom lebečnom nervu.
Vestibulokochleárny nerv je zodpovedný za sluch a ovplyvňuje zmysel pre rovnováhu a polohu tela človeka, takže môže dôjsť k strate sluchu a rovnováhy.
Príznaky sa zvyknú objavovať počas neskorého dospievania a začiatku dvadsiatych rokov. Nádory môžu byť rakovinové.
Schwannomatóza
Schwannomatóza je vzácna forma neurofibromatózy, ktorá sa geneticky líši od Nf1 a Nf2. Postihuje menej ako 1 zo 40 000 ľudí.
Schwannomy alebo nádory v tkanive okolo nervu sa môžu vyvinúť kdekoľvek v tele, s výnimkou vestibulokochleárneho nervu, čo je nerv, ktorý ide do ucha. Nezahŕňa neurofibrómy, ktoré sú bežné v Nf1 a Nf2.
Nádory môžu spôsobiť silné bolesti, zníženú citlivosť, mravčenie a slabosť prstov na rukách a nohách.
Príčiny
Neurofibromatóza môže postihnúť všetky bunky nervového výbežku, vrátane Schwannových buniek, melanocytov a endoneurálnych fibroblastov. Môže to mať vplyv na kosti a spôsobiť silné bolesti.
Mutácia génu známeho tiež ako Nf1 spôsobuje Nf1. Tento gén normálne produkuje proteín, ktorý udržuje rast nervového tkaniva pod kontrolou.
U ľudí s týmto ochorením však gén produkuje neúplný proteín. Tento proteín je oveľa menej účinný pri zmierňovaní rastu tkaniva v nervovom systéme a vedie k nádorom, ktoré sa vyvíjajú u ľudí s Nf1.
Tento gén sa nachádza na chromozóme číslo 17.
Nf2 ovplyvňuje podobný gén na chromozóme číslo 22.
Oba hlavné typy sa prenášajú z rodiča na dieťa v zhruba polovici všetkých známych prípadov a iba jeden z rodičov musí mať chybný gén, aby mohlo dieťa čeliť riziku vzniku neurofibromatózy.
V druhej polovici prípadov tieto gény podstúpia takzvanú sporadickú mutáciu v spermiách alebo vajíčkoch. Príčiny a rizikové faktory sporadických mutácií sú nejasné.
V prípade Nf2 môže mutácia nastať aj po počatí embrya vo forme zvanej Mosaic Nf2. Toto je ľahšia forma ochorenia.
Diagnóza
Nf1 je zvyčajne diagnostikovaná počas detstva. Diagnóza sa potvrdí, ak má jedinec aspoň dve z nasledujúcich možností:
- rodinná anamnéza Jf1
- glióm alebo nádor na optickom nervu, zvyčajne bez príznakov
- lézie v kosti
- najmenej šesť miest „café-au-lait“ s rozmermi viac ako 5 milimetrov u detí alebo 15 milimetrov u dospievajúcich a dospelých
- najmenej dve Lischove uzliny alebo malé hnedé škvrny v dúhovke
- pehy v podpazuší, pod prsiami alebo v oblasti slabín
- dva alebo viac neurofibrómov alebo jeden „plexiform“
Plexiformné kazy postihujú asi 25 percent ľudí s Nf1. Plexiformné bunky sú neurofibrómy, ktoré sa počas rastu šíria okolo veľkých nervov a spôsobujú zhrubnutie a deformáciu nervu. Cítia sa pod kožou ako uzly alebo šnúry. Môžu byť veľké, bolestivé a deformujúce. Plexiforma sa zvyčajne začínajú formovať v detstve.
Na kontrolu kožných stôp sa používa špeciálna lampa. Medzi ďalšie diagnostické nástroje patrí röntgenové vyšetrenie, CT alebo MRI. Môže sa použiť aj genetický krvný test.
Diagnostikuje sa Jf2
Príznaky Nf2 sa zvyčajne objavujú okolo puberty alebo v dospelosti. Najbežnejší vek nástupu býva od 18 do 24 rokov.
Diagnóza Nf2 sa stanoví, ak existuje:
- akustický neuróm v jednom uchu plus dva alebo viac typických príznakov, ako je katarakta, nádory na mozgu a rodinná anamnéza stavu
- akustická neuroma v oboch ušiach
- akustický neuróm plus nádory mozgu alebo chrbtice, zistené pomocou MRI alebo CT vyšetrenia
- chybný gén zistený krvným testom
Osoba s Nf2 bude odoslaná k neurológovi. Sluchové a očné testy môžu skontrolovať, či nie je šedý zákal, či iné problémy s očami a či nie.
Komplikácie
Komplikácie pre každý typ neurofibromatózy sú rôzne.
Komplikácie Nf1
Problémy s videním a sluchom sa môžu vyskytnúť, ak nádor alebo neuroma tlačí na nervy vedúce k ušiam alebo očiam. Výsledkom môže byť, že deti budú mať problémy s učením a správaním.
Asi 50 percent detí s Nf1 čelí problémom s učením. Môže to mať vplyv aj na krátkodobú pamäť, priestorové vedomie a koordináciu.
Medzi ďalšie komplikácie Nf1 patria:
- epilepsia
- veľká veľkosť hlavy
- benígne kožné nádory, ktoré v niektorých prípadoch môžu byť rakovinové
- zakrivenie chrbtice alebo skolióza
- gliómy alebo nádory na očných nervoch, ktoré občas spôsobujú problémy so zrakom
- hypertenzia
- problémy s rečou
- nízky vzrast
- kostrové problémy
Môže sa vyskytnúť skorý alebo neskorý sexuálny vývoj a puberta.
Komplikácie Jf2
U ľudí s Nf2 sa môžu vyvinúť benígne kožné nádory podobné tým, ktoré sú charakteristické pre NF1. Mali by byť sledované v prípade, že rastú, menia sa alebo spôsobujú bolesť.
Benígne nádory na mozgu môžu vyvíjať tlak na časti mozgu a spôsobiť kŕče, problémy so zrakom a problémy s rovnováhou. Niektoré ochorejú na rakovinu.
Na nervoch obklopujúcich chrbticu sa môžu vyvinúť nádory miechy, čo má za následok chvenie, necitlivosť a bolesti končatín. Nádory okolo oblasti krku môžu spôsobiť problémy s tvárou, napríklad ťažkosti s úsmevom, žmurkaním alebo prehĺtaním.
Výhľad
Mnoho ľudí s Nf1 má iba mierne príznaky a môžu žiť normálny a zdravý život. Komplikácie môžu skrátiť životnosť, ale človek s Nf1 môže často očakávať, že bude žiť rovnako dlho ako niekto bez ochorenia.
Na zabránenie vzniku komplikácií však bude potrebné príznaky pravidelne sledovať.
Nf2 má menej pozitívny výhľad. Aj keď sú jeho nádory všeobecne benígne, umiestnenie a množstvo nádorov môže zhoršiť kvalitu života a spôsobiť skorú úmrtnosť. Ľudia s Nf2 sa v priemere dožívajú veku 36 rokov.
