Rakovinová imunoterapia „môže byť bezpečnejšia“ s prírodnými zabíjačskými bunkami
Vedci vyvinuli imunoterapiu, ktorá využíva imunitné bunky vypestované z kmeňových buniek namiesto buniek odobratých pacientom na hľadanie a ničenie rakovinových buniek.
Podľa vedcov z Kalifornskej univerzity v San Diegu a University of Minnesota v Minneapolise môže prístup viesť k „štandardným“ zásobám buniek usmrcujúcich rakovinu.
V článku, ktorý je teraz uverejnený v časopise Bunková kmeňová bunka, autori opisujú, ako bunky vykazovali zvýšenú „protinádorovú aktivitu“ u myší s rakovinou vaječníkov vysadených z ľudských rakovinových buniek.
Imunoterapia je typ známy ako terapia receptorom chimérického antigénu (CAR). Zvyšuje silu imunitných buniek pri ničení rakoviny ich preprogramovaním tak, aby exprimovali proteín CAR, ktorý bol vyvinutý tak, aby sa naviazal iba na rakovinové bunky.
Výhody prírodných zabíjačských buniek
Imunoterapia CAR typicky využíva geneticky zmenené biele krvinky známe ako T bunky, ktoré sa pestujú z buniek odobratých pacientom. Tento prístup sa nazýva imunoterapia bunkami CAR-T a v poslednej dobe sa naň zameriava veľa výskumu a financovania.
Nový prístup ale využíva bunky prirodzeného zabíjania (NK) získané z ľudských indukovaných pluripotentných kmeňových buniek (iPSC) namiesto T-buniek špecifických pre pacienta.
„NK bunky,“ vysvetľuje hlavný autor štúdie Dan S. Kaufman, profesor medicíny na Kalifornskej univerzite v San Diegu, „ponúkajú významné výhody, pretože sa nemusia porovnávať s konkrétnym pacientom.“
Pretože dodáva, že „jedna várka NK buniek pochádzajúcich z iPSC sa môže potenciálne použiť na liečbu tisícov pacientov,“ otvára sa perspektíva „štandardizovanej„ bežnej “liečby„ na použitie s inými protirakovinovými liekmi.
Prekážky buniek CAR-T
CAR-T bunková imunoterapia preukázala veľký prísľub, ale pozitívne výsledky štúdií sa nie vždy prejavili v klinickom úspechu.
Zatiaľ čo v Spojených štátoch bola schválená jedna terapia na použitie pri type akútnej lymfoblastickej leukémie, nie je jasné, ako skoro budú k dispozícii terapie CAR-T pre solídne nádory.
Prof. Kaufman a tím popisujú niekoľko prekážok. Prvým je skutočnosť, že bunková terapia CAR-T potrebuje T bunky odobraté pacientovi a funguje iba pre tohto pacienta.
Je to časovo náročné, pretože to vyžaduje extrakciu buniek, ich úpravu a následný nárast ich počtu v laboratóriu pred ich infúziou späť do pacienta.
Navyše nie všetci pacienti, ktorí by mohli mať úžitok z bunkovej terapie CAR-T, sú v pozícii, aby tieto bunky mohli podať. Tiež ich rakovina mohla postupovať tak rýchlo, že kým budú pripravené bunky pripravené, okno príležitostí sa zatvorilo.
Obavy o bezpečnosť
Taktiež sa zvyšujú obavy o bezpečnosť liečby CAR-T. Profesor Kaufman v skutočnosti poznamenáva, že boli zaznamenané prípady „závažnej toxicity alebo nepriaznivých účinkov“, ktoré viedli k zlyhaniu orgánov a smrti.
On a jeho kolegovia už uskutočnili určitý výskum NK buniek, ktorý naznačoval, že neprodukujú rovnaké nepriaznivé vedľajšie účinky. Zistili tiež, že majú „málo nepriaznivých účinkov“ na myších modeloch, ktoré použili v novej štúdii.
Vedci testovali NK bunky získané z ľudských iPSC skonštruovaných na expresiu CAR v myších modeloch rakoviny vaječníkov.
Tieto myšie modely boli vyvinuté transplantáciou ľudských rakovinových buniek vaječníkov do myší s potlačeným imunitným systémom, aby neodmietali ľudské bunky. Rakovinové bunky potom prerástli do nádorov.
Tím zistil, že bunky CAR NK vykazovali podobnú úroveň protinádorovej aktivity ako bunky CAR-T, ale s „menšou toxicitou“. A boli účinnejšie ako NK bunky, ktoré neexprimovali CAR.
Profesor Kaufman naznačuje, že testy na rakovinu krvi a iné pevné druhy rakoviny - napríklad mozgu, hrubého čreva a prsníkov - by pravdepodobne priniesli podobné sľubné výsledky.
"Používanie NK buniek môže byť bezpečnejšie."
Prof. Dan S. Kaufman
