Mohlo by zacielenie na tento enzým zastaviť rakovinu vaječníkov?
Vysoký stupeň serózneho karcinómu vaječníkov je najbežnejšou formou rakoviny vaječníkov. U väčšiny ľudí si rakovina vytvára odolnosť voči chemoterapii a vracia sa. Nová štúdia teraz vzbudzuje nádej na iný druh liečby.
Vedci pri práci s bunkovými kultúrami zistili, že enzým, ktorý nazývajú izocitrát dehydrogenáza 1 (IDH1), podporuje množenie vysoko kvalitných buniek serózneho karcinómu vaječníkov.
Keď blokovali enzým, buď chemicky, alebo umlčaním jeho génu, rakovinové bunky stratili schopnosť deliť sa a množiť sa.
Zdá sa, že strata aktivity enzýmu uviedla rakovinové bunky do stavu starnutia. Bunky, ktoré vstúpia do tohto pokojného stavu, nemôžu dokončiť svoj bunkový cyklus.
Nedávny príspevok v časopise Výskum molekulárnej rakoviny poskytuje podrobný opis štúdie.
„Jedným z najväčších problémov rakovinových buniek,“ hovorí senior autorka štúdie Katherine M. Aird Ph.D., odborná asistentka na bunkovú a molekulárnu fyziológiu na Penn State College of Medicine v Hershey, PA, „je to, že môžu rásť navždy bez stimulov . “
"Indukciou starnutia sa bunky už nemôžu deliť a rásť," dodáva.
Potreba nových druhov liečby
Rakovina je ochorenie, ktoré sa vyvíja, keď abnormálne bunky vyrastú mimo kontroly a vytvoria hmotu alebo nádor. Keď sú bunky, ktoré vyrastajú mimo kontroly, vo vaječníkoch, spôsobujú rakovinu vaječníkov.
Asi u 1 zo 78 žien sa počas života vyskytne rakovina vaječníkov. Šanca na prežitie viac ako 5 rokov po diagnostikovaní je viac ako 90%, keď sa diagnóza vyskytne vo veľmi skorých štádiách.
Pretože sú však príznaky nejasné a neexistujú žiadne testy na včasné zistenie, včasná diagnostika sa vyskytuje iba v asi 20% prípadov. Väčšina ľudí s rakovinou vaječníkov nezistí, že má túto chorobu, kým sa rakovina nezačne rozširovať.
Nová štúdia sa týka vysoko závažného karcinómu vaječníkov, ktorý je najbežnejším typom rakoviny vaječníkov.
Asi u 70% pacientov s vysoko závažným karcinómom vaječníkov sa vyskytne relaps, pretože rakovina má tendenciu k tvorbe rezistencie na chemoterapiu. Naliehavo existuje potreba nových prístupov k liečbe tejto choroby.
Pretože väčšina žien so špičkovým seróznym karcinómom vaječníkov nedostane diagnózu, kým sa choroba nerozšíri, je ťažké určiť jej pôvod.
Lekári sa tradične domnievali, že rakovina začala na tkanive, ktoré lemuje povrch vaječníkov. V poslednej dobe sa však zmenil názor na podozrenie z vajíčkovodu ako pôvodu.
Zameranie na cyklus kyseliny citrónovej
Pre svoju štúdiu Aird a jej kolegovia porovnávali, ako zdravé a rakovinové bunky vajíčkovodu používali cukor. Vedci to dosiahli meraním vedľajších produktov bunkového metabolizmu pomocou hmotnostnej spektrometrie.
Z výsledkov spektrometrie tím vyvodil, že rakovinové bunky uprednostňovali použitie cukru v cykle kyseliny citrónovej. Naproti tomu zdravé bunky uprednostňovali premenu cukru na laktát pomocou aeróbnej glykolýzy, ktorá je bežnejšia.
Mnoho liekov proti rakovine sa zameriava na glykolýzu, pretože rakovinové bunky používajú túto cestu na uspokojenie svojho vysokého dopytu po energii.
Cielenie na glykolýzu však „nemusí byť najlepším prístupom,“ tvrdí vedúca autorka štúdie Erika S. Dahl, doktorandka na Penn State College of Medicine.
Vysvetľuje, že pretože zdravé bunky používajú túto cestu na premenu cukru na energiu, zameranie sa na glykolýzu môže tiež poškodiť zdravé tkanivo.
IDH1 hrá ústrednú úlohu v cykle kyseliny citrónovej. Tím zistil, že blokovanie enzýmu zastavilo bunkové delenie v jeho stopách.
Liečba by sa mohla zamerať na neskoršie štádia rakoviny
Zdá sa, že blokovanie enzýmu funguje nielen v bunkách v mieste primárneho nádoru, ale že môže tiež zastaviť bunkový cyklus rakovinových buniek, ktoré sa rozšírili do ďalších častí tela.
Toto zistenie je v súlade s dôkazmi z iných štúdií, ktoré ukazujú, že prežitie bez progresie má tendenciu byť dlhšie, ak sú hladiny enzýmu nízke.
Pretože väčšina žien, u ktorých sa rozvinie rakovina vaječníkov, nedostane diagnózu skôr, ako sa rakovina rozšíri, je nevyhnutné, aby sa nová liečba mohla zamerať na neskoršie štádiá ochorenia.
Forma IDH1, ktorú vedci identifikovali v bunkách seróznej rakoviny vysokého stupňa, je divoká forma alebo nemutantná forma.
Aird vysvetľuje, že Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) už schválil liek, ktorý sa zameriava na mutantnú formu IDH1.
"Jedným z našich dlhodobých cieľov je pokúsiť sa opätovne použiť tento už schválený liek na liečbu tejto formy rakoviny vaječníkov."
Katherine M. Aird Ph.D.
