MOHLA BY LIEČBA TýCHTO IMUNITNýCH BUNIEK LIEČIŤ IBD?

Vedci z Alabamskej univerzity v Birminghame zistili, že v imunitnom systéme existuje zreteľná skupina buniek, ktoré indukujú a udržiavajú zápal v čreve.

IBD je dlhodobý stav, ktorý môže do značnej miery ovplyvniť kvalitu života, preto je nevyhnutné nájsť liečbu.

Veria, že bunky, typ efektorových CD4 T buniek, by mohli slúžiť ako ciele nových liečebných postupov na zmiernenie - alebo dokonca vyliečenie - zápalových ochorení čriev (IBD).

Ich objavy tiež zvyšujú možnosť, že bunky môžu byť za ďalšími poruchami, pri ktorých imunitný systém napáda zdravé tkanivo, ako je napríklad reumatoidná artritída a cukrovka 1. typu.

Študijný dokument o ich práci bol teraz uverejnený v Úradnom vestníku Európskej únie Journal of Experimental Medicine.

„Našou nádejou je,“ hovorí autorka štúdie Laurie E. Harringtonová, ktorá je docentkou pre bunkovú, vývojovú a integračnú biológiu, „ak by sme mohli tieto bunky ošetrovať, mohlo by to byť liečivé.“

Crohnova choroba a ulcerózna kolitída

IBD je dlhodobý stav, pri ktorom je gastrointestinálny trakt alebo črevo zapálený z neustáleho napadnutia imunitným systémom.

Existujú dva hlavné typy IBD: ulcerózna kolitída, pri ktorej sa zapáli hlavne hrubé črevo; a Crohnova choroba, pri ktorej môže dôjsť k zápalu kdekoľvek v gastrointestinálnom trakte medzi ústami a konečníkom.

Asi 3 miliónom dospelých v Spojených štátoch bola diagnostikovaná IBD v určitej fáze ich života.

Medzi príznaky IBD patrí: urgentná potreba ísť na toaletu, hnačka a krvácanie z konečníka, zápcha, ktorá môže viesť k upchatiu čreva, a kŕče a bolesti brucha.

IBD by sa nemalo zamieňať so syndrómom dráždivého čreva, pri ktorom poškodenie čreva nie je spôsobené zápalom, a celiakiou, ktorá je vyvolaná konkrétnou reakciou na glutén.

Autoimunita a zápal

Aj keď vedci vedia, že IBD je autoimunitné ochorenie spôsobené chybnou imunitnou odpoveďou, presná povaha zapojených buniek a mechanizmy účinku zostávajú nejasné.

Imunitný systém cicavca obsahuje veľmi širokú škálu a počet buniek, ktoré navzájom komunikujú v zložitej sieti signálov.

Za „normálnych“ podmienok imunitný systém zacieľuje a eliminuje patogény, ako sú vírusy a baktérie, ktoré by mohli poškodiť telo skôr, ako k tomu dostanú príležitosť. Akonáhle sa patogény úplne zlikvidujú, imunitné útoky prestanú.

Ale niekedy sa proces môže pokaziť a imunitný systém napáda jednotlivé bunky jednotlivca, akoby išlo o patogény.

Tento typ odpovede sa nazýva autoimunita a môže viesť k trvalému zápalu a ochoreniu. Musíme sa veľa naučiť o tom, ako autoimunita funguje na bunkovej a molekulárnej úrovni.

Profesorka Harringtonová a jej kolegovia napríklad poznamenávajú, že zatiaľ čo CD4 T bunky „sú príčinne spojené s autoimunitnými a chronickými zápalovými poruchami“, nevieme, o ktoré bunkové vlastnosti ide.

Štúdie IBD odhalili, že CD4 T bunky produkujú vysoké hladiny signálnej molekuly nazývanej interferón-gama v zapálenom čreve, ale o úlohe molekuly nie sú presvedčivé.

CD4 T bunky

Imunitné bunky sa tvoria v kostnej dreni z nediferencovaných buniek nazývaných kmeňové bunky, ktoré sa môžu deliť a dozrieť prakticky na akýkoľvek typ fungujúcich imunitných buniek. Kmeňové bunky majú tiež schopnosť neustále sa deliť.

Keď sa diferencujú, kmeňové bunky prechádzajú štádiom progenitorových buniek. Progenitorové bunky sú podobné kmeňovým bunkám, pretože ich osud ešte nie je stanovený, existuje však hranica toho, koľkokrát sa môžu deliť.

Efektorové CD4 T bunky sú nezrelé imunitné bunky, ktoré začínali ako kmeňové bunky, ale pozastavili sa v štádiu predkov. Môžu sa diferencovať na niekoľko typov fungujúcich imunitných buniek. Jednou z nich je T pomocná bunka, ktorá bola spojená s IBD.

Profesorka Harringtonová a jej tím pomocou myšieho modelu kolitídy identifikovali „diskrétnu populáciu efektorových CD4 T buniek, ktorá je schopná udržiavať aj vyvolávať črevný zápal“.

Keď ich vedci transplantovali zdravým myšiam, bunky spustili a udržali zápalový stav.

Funkcie kmeňových buniek

Keď vedci analyzovali genetický podpis efektorových CD4 T buniek, ktoré spôsobovali kolitídu, zistili, že má niektoré vlastnosti kmeňových buniek. Podpis bol „v súlade s“ sebaobnovou schopnosťou a schopnosťou uniknúť z typu programovanej bunkovej smrti známej ako apoptóza.

Vedci tiež zistili, že rovnako ako kmeňové bunky, aj efektorové CD4 T bunky neustále doplňovali „bunky produkujúce interferón-gama v zapálenom čreve“.

Posledná sada experimentov identifikovala enzým nazývaný glykozyltransferáza, ktorý zrejme prepína tieto vlastnosti kmeňových buniek v efektorových CD4 T bunkách.