Vytvorená protilátka vyvoláva imunitný systém na ničenie rakovinových buniek
Vedci vyvinuli nový druh protilátky, ktorá sa viaže na rakovinové bunky predtým, ako vyvolá a aktivuje zabíjačské T bunky z imunitného systému, aby ich zničila.
Imunitný systém má mnoho spôsobov, ako chrániť telo pred bunkami, ktoré vyrastajú mimo kontroly.
Sú však chvíle, keď darebácke bunky „premôžu alebo sa im vyhnú“ tieto prirodzené obranné mechanizmy a spôsobujú rakovinu.
Nový prístup v liečbe rakoviny, známy ako imunoterapia, vyvíja terapie, ktoré môžu pomôcť imunitnému systému.
Vedci z Výskumného ústavu Scripps v Jupiteri na Floride a Národného ústavu pre srdce, pľúca a krv - National Institutes of Health (NIH) - v Bethesde, MD, teraz vytvorili jeden v podobe „dvojitého hrotu“. ”Protirakovinová protilátka.
„Dvojbodovou“ protirakovinovou protilátkou
Prvý hrot pomáha protilátke lokalizovať jedinečný proteín nazývaný receptorová tyrozínkináza ROR1, ktorý je prítomný na povrchu rakovinových buniek, ale nie zdravých buniek.
Keď nájde proteín, protilátka sa viaže na rakovinovú bunku a účinne ju mení na cieľ.
Druhý hrot na pripravenej protilátke priťahuje a viaže sa na zabíjačské T bunky, ktoré sú typom bielych krviniek v imunitnom systéme a zabíjajú bunky, ktoré predstavujú hrozbu. Táto udalosť aktivuje zabíjačskú T bunku na uvoľnenie toxínov, ktoré ničia rakovinové bunky.
Vedci uvádzajú, ako vyvinuli a testovali svoje „b-špecifické protilátky proti T bunkám“ v dokumente, ktorý je teraz publikovaný v Zborník prác Národnej akadémie vied.
„Len čo sa T bunky získajú a aktivujú,“ vysvetľuje hlavný autor štúdie Christoph Rader, docent na Scripps Research Institute, „uvoľňujú cytotoxické molekuly, ktoré prenikajú do cieľových buniek a zabíjajú ich.“
"Prírodné protilátky to nemôžu urobiť," hovorí ďalej. "Aby ste to dosiahli, musíte ich pripraviť dvojšpecifickým spôsobom."
Bišpecifické protilátky a rakovina
Protilátky sú proteíny tvorené bielymi krvinkami. Hliadkujú v krvnom obehu a hľadajú baktérie, vírusy a iné „iné látky ako ja“. Keď nájdu svoj cieľ, viažu sa k nim.
Protilátkové inžinierstvo je dnes dobre zavedenou oblasťou vývoja liečby a existujú desiatky schválených molekúl na báze protilátok.
Myšlienka bišpecifických protilátok - teda protilátok, ktoré sa môžu viazať na dva ciele súčasne - nie je nová a autori štúdie poznamenávajú, že ponúka „sľubnú stratégiu imunoterapie proti rakovine“.
V skutočnosti už bolo vyvinutých niekoľko bišpecifických protilátok, ktoré vyvolávajú T bunky na ničenie nádorových buniek.
Výzvou však zostáva nájsť cieľový proteín alebo antigén, ktorý je špecifický pre rakovinové bunky, aby sa zdravé bunky nechtiac nedostali do bitky.
ROR1 ako cieľ rakoviny
Jedným z dôvodov, prečo sa profesor Rader rozhodol pripraviť bi-špecifickú protilátku založenú na receptorovej tyrozínkináze ROR1, je ten, že ako uvádza on a jeho spoluautori vo svojej práci, proteín „je exprimovaný mnohými druhmi rakoviny a vo veľkej miere chýba v postnatálnom zdravom bunky a tkanivá. “
„ROR1 je exprimovaný počas embryogenézy a potom je po narodení prísne regulovaný,“ vysvetľuje profesor Rader.
Po narodení sa ROR1 znovu objavuje v rakovine; proteín sa nachádzal na povrchu rakoviny prsníka, pľúc, vaječníkov a krvi, dodáva.
Ďalším dôvodom, prečo sa profesor Rader rozhodol použiť ROR1, je ten, že má osobitný záujem na tom, aby protilátková terapia fungovala na HER2-negatívny karcinóm prsníka, pre ktorý v súčasnosti existuje len málo možností liečby.
„Ak sa pozriete na expresiu ROR1 v rakovine prsníka,“ vysvetľuje, „zistíte, že pacientky, ktoré sú negatívne na HER2, sú často pozitívne na ROR1.“
Protilátka zostáva aktívna niekoľko dní
Významnú časť práce vykonal prvý Dr. Junpeng Qi, výskumný pracovník v skupine profesora Radera. To zahŕňalo vytvorenie bišpecifickej protilátky, ktorá zostáva aktívna niekoľko dní.
Jediná bi-špecifická protilátka, ktorá dosiaľ získala regulačné schválenie v USA, zostáva aktívna iba niekoľko hodín.
Dr. Qi „použil pre túto bišpecifickú protilátku zložku prírodných protilátok, ktorá jej dáva nielen väčšiu veľkosť, ale aj schopnosť byť recyklovaná a zostať v krvi dlhšie,“ vysvetľuje profesor Rader.
Aj keď je ideálne, aby protilátky zostali v krvi dlhšie, aby sa zabránilo toxickým vedľajším účinkom, nie je ideálne, aby pretrvávali príliš dlho.
"Jedným z najunikátnejších aspektov tejto bišpecifickej protilátky je to, že môže účinkovať v toľkých rôznych indikáciách rakoviny."
Christoph Rader
